一、苯二氮䓬类药物
1.作用机制:通过增强γ-氨基丁酸(GABA)介导的抑制作用发挥镇静催眠功效,能缩短入睡时间、减少夜间觉醒次数并增加总睡眠时间。有研究表明,这类药物可使睡眠过程中的浅睡眠期减少,深睡眠期相对增加。
2.代表药物:例如艾司唑仑,对于年龄较大且无严重肝肾功能不全等基础疾病的成年人严重失眠可能有一定效果,但老年人使用时需密切关注呼吸抑制等风险,因为老年人对药物的代谢和耐受性与年轻人不同,更容易出现不良反应。
二、非苯二氮䓬类药物
1.作用机制:选择性作用于苯二氮䓬受体的不同亚型,起效较快,对睡眠结构影响较小,引起日间困倦等不良反应相对较少。以右佐匹克隆为例,它能有效诱导睡眠,维持睡眠质量,且对认知功能的影响相对苯二氮䓬类药物更小,适用于多种原因导致的严重失眠患者,包括有基础疾病但病情控制相对稳定的成年人。
2.适用人群:一般成年人可选用,但对于肝肾功能不全者需要调整剂量,因为药物的代谢主要依赖肝肾功能,肝肾功能异常会影响药物的清除,进而增加药物蓄积导致不良反应的风险。
三、褪黑素受体激动剂
1.作用机制:通过激动褪黑素受体来调整睡眠-觉醒周期。雷美替胺就是一种褪黑素受体激动剂,它可以模拟生理性睡眠的过程,帮助恢复正常的睡眠节律,对于因昼夜节律失调等因素引起的严重失眠可能有较好的效果,尤其适用于那些因生活方式改变(如倒时差等)导致睡眠节律紊乱的成年人。
2.特殊人群提示:对于妊娠期和哺乳期女性,目前相关研究相对有限,使用需谨慎评估利弊;对于儿童严重失眠,一般不首先推荐使用,因为儿童的内分泌系统和神经系统发育尚未完全成熟,药物对其潜在的长期影响尚不明确,优先考虑非药物干预手段来调整睡眠情况。
四、抗抑郁药物
1.作用机制:部分抗抑郁药物如多塞平,具有镇静作用,可用于伴有抑郁情绪的严重失眠患者。其通过影响5-羟色胺等神经递质的平衡来发挥作用,对于既有严重失眠又有抑郁状态的成年人,在排除严重心脑血管等禁忌证后可考虑使用,但需要密切监测药物的不良反应,如可能引起的口干、嗜睡等,老年人使用时更要注意药物对心血管系统的影响,因为老年人心血管功能相对较弱。
2.适用情况:适用于合并有抑郁、焦虑等情绪问题的严重失眠患者,但对于有严重心脏传导阻滞等基础疾病的患者禁用,因为药物可能会进一步影响心脏的电生理活动。
在选择严重失眠的药物时,首先应考虑非药物干预措施,如保持规律的作息时间、营造良好的睡眠环境(安静、舒适、黑暗、温度适宜等)、进行放松训练(如深呼吸、瑜伽等)等。如果非药物干预无效再考虑药物治疗,并且在使用药物过程中要充分考虑患者的年龄、基础疾病、肝肾功能等多方面因素,权衡药物的疗效和可能带来的风险。