叶酸代谢障碍相关情况
若存在叶酸代谢相关基因的严重突变，可能不适合常规剂量叶酸补充，此类人群需专业基因检测评估后再定是否补充及剂量。
对叶酸过敏者
如果明确对叶酸过敏，服用后会出现皮疹、瘙痒、呼吸困难等过敏反应，这类人绝对不适合吃叶酸。
维生素B₁₂缺乏相关情况
单纯叶酸缺乏导致的贫血，若同时伴有维生素B₁₂缺乏，单独补充叶酸可能会掩盖维生素B₁₂缺乏的神经系统症状，这种情况下不适合单纯吃叶酸，需同时补充维生素B₁₂。
某些遗传性疾病患者
例如同型半胱氨酸血症患者伴有特定遗传缺陷时，吃叶酸的效果可能不佳，且需谨慎评估是否适合补充叶酸及补充方案，这类患者要在医生专业指导下判断。
大剂量叶酸服用禁忌情况
长期大量服用叶酸（每日超过1000μg）可能会影响锌的吸收，对于本身有锌代谢相关问题或处于特殊锌营养状况的人群，如孕妇锌营养需平衡时，大量吃叶酸就不适合，可能干扰正常营养状态。