一、诱导缓解治疗
(一)急性髓系白血病(AML)
1.标准诱导方案:通常采用柔红霉素联合阿糖胞苷的DA方案,即柔红霉素+阿糖胞苷。有研究显示,DA方案能使约60%-70%的年轻AML患者获得完全缓解。对于老年AML患者,可考虑降低强度的诱导方案,如小剂量阿糖胞苷联合依托泊苷等。
2.特殊基因型患者的诱导:对于伴有特殊基因异常,如急性早幼粒细胞白血病(APL),应采用全反式维甲酸联合砷剂进行诱导治疗,APL患者经规范诱导治疗后预后相对较好,完全缓解率较高。
二、缓解后治疗
(一)巩固治疗
1.AML:
-大剂量阿糖胞苷为基础的方案是常用的巩固治疗手段。对于年轻患者,在达到完全缓解后进行大剂量阿糖胞苷为主的巩固治疗可改善无病生存和总生存。例如,大剂量阿糖胞苷联合其他药物如蒽环类药物等进行巩固。
-对于老年患者,巩固治疗方案需更谨慎评估患者身体状况,可选择相对温和但有效的方案,如中剂量阿糖胞苷联合其他药物。
2.骨髓增生异常综合征伴原始细胞过多转化型(MDS-EBT)等髓系白血病相关疾病:巩固治疗方案需根据疾病具体情况制定,可能参考AML的巩固治疗原则,但要考虑患者骨髓功能等情况。
三、异基因造血干细胞移植
(一)适用情况
1.AML:
-对于年轻且有合适供者的AML患者,首次完全缓解后进行异基因造血干细胞移植是治愈疾病的可能手段。一般认为,年龄≤60岁、有HLA配型相合的同胞供者的AML患者,异基因造血干细胞移植可显著提高长期无病生存和总生存。
-对于复发的AML患者,若有合适供者,异基因造血干细胞移植也是一种治疗选择,但复发后移植的预后相对首次缓解后移植稍差。
2.MDS:对于高危MDS患者,如国际预后评分系统(IPSS)中高危组的患者,异基因造血干细胞移植是可能的治愈手段,尤其是年轻、有合适供者的患者。
四、靶向治疗与免疫治疗
(一)靶向治疗
1.AML中的靶向药物:针对FLT3突变的患者,有FLT3抑制剂如米哚妥林,在FLT3突变阳性的AML患者诱导治疗中联合化疗可改善预后。针对IDH1/IDH2突变的患者,有相应的IDH抑制剂,可用于复发或难治性AML患者的治疗。
2.MDS中的靶向治疗:对于伴有特定基因突变的MDS患者,如针对JAK2突变的MDS患者,有JAK2抑制剂等靶向药物可考虑应用,但需严格掌握适应证。
(二)免疫治疗
1.免疫检查点抑制剂:在髓系白血病中,免疫检查点抑制剂的应用还在探索阶段。部分研究正在评估PD-1等免疫检查点抑制剂在髓系白血病治疗中的疗效,尤其是在复发或难治性髓系白血病患者中,但目前还处于临床试验阶段,尚未广泛应用于临床常规治疗。
五、支持治疗
(一)感染防治
1.粒细胞缺乏期感染预防:在诱导缓解治疗及巩固治疗等导致粒细胞缺乏期间,应给予患者预防性应用抗菌药物,如氟喹诺酮类药物预防细菌感染,以及抗病毒药物预防病毒感染等。同时,应注意保护患者的皮肤、黏膜屏障,保持病房清洁等。
2.感染治疗:一旦发生感染,需进行详细的病原学检查,如血培养、痰培养等,根据药敏结果选用敏感抗菌药物。对于真菌感染,可选用抗真菌药物如卡泊芬净、伏立康唑等。
(二)输血支持
1.贫血的输血:对于髓系白血病患者出现重度贫血,血红蛋白<60g/L或伴有明显贫血症状时,需输注红细胞支持治疗。要注意合理输血,避免反复多次输注导致铁过载等并发症。
2.血小板输注:当血小板<20×10⁹/L或伴有明显出血倾向时,需输注血小板。在输注血小板时,要注意HLA配型等情况,减少血小板输注无效的发生。
六、特殊人群考虑
(一)儿童髓系白血病
1.诱导治疗:儿童AML的诱导治疗方案与成人有所不同,需采用适合儿童身体发育的方案。例如,儿童AML常用的诱导方案可能调整药物剂量,以保证疗效的同时减少药物毒性。要充分考虑儿童的生长发育特点,药物选择上尽量避免对儿童骨骼、生殖系统等产生长期不良影响。
2.缓解后治疗及移植:儿童髓系白血病缓解后治疗需根据儿童具体情况制定,异基因造血干细胞移植在合适的儿童患者中是重要的治愈手段,但要严格把握移植适应证和评估移植相关风险,同时在移植后要关注儿童的生长发育、免疫重建等情况。
(二)老年髓系白血病患者
1.治疗耐受性:老年患者身体机能下降,肝肾功能减退,在治疗时要充分评估患者的体能状态(如ECOG评分)、肝肾功能等。诱导治疗方案选择要以尽量减少药物毒性、保证患者舒适度为原则,避免使用对老年患者肝肾功能损害过重的药物。
2.支持治疗重点:老年患者在治疗过程中支持治疗更为重要,要密切监测电解质、营养状况等,注意预防老年患者常见的并发症,如肺部感染、深静脉血栓等。在输血支持方面,要根据老年患者的心肺功能等情况调整输血速度和输血量,避免输血相关的心肺负担加重等问题。