五皮饮是中医方剂，一般规范使用时副作用尚不明确，但在一些特殊情况或不合理使用时可能存在潜在风险：
特殊人群方面
孕妇：孕妇属于特殊人群，由于五皮饮中部分药物的药性可能对妊娠产生影响，目前虽无明确大规模临床数据表明一定会引发不良反应，但从安全角度考虑，孕妇使用需谨慎评估，在医生充分权衡利弊后才可决定是否使用。因为孕妇的身体处于特殊的生理状态，任何药物的使用都可能通过胎盘影响胎儿，所以必须严格遵循医生的专业判断。
儿童：儿童的肝肾功能尚未发育完全成熟，对药物的代谢和排泄能力与成人不同。五皮饮进入儿童体内后，可能会加重肝肾功能的负担，虽然目前没有针对儿童使用五皮饮的大规模、系统的不良反应研究，但基于儿童的生理特点，一般不建议儿童随意使用五皮饮，若有需要，必须在医生的指导下，严格按照儿童的体重、年龄等因素进行个体化的剂量调整后谨慎使用。
药物相互作用方面
与其他中药联用：如果同时使用其他中药，可能存在药物相互作用的风险。例如，某些中药可能会增强或减弱五皮饮的药效，或者引发未知的不良反应。比如五皮饮与一些具有肝毒性的中药同时使用时，可能会增加肝脏损伤的可能性，因为不清楚它们之间具体的相互作用机制，所以在同时使用多种中药时，需要告知医生正在使用的所有药物，包括中药、中成药等，以便医生评估药物相互作用的风险。
与西药联用：与西药联用时也可能发生相互作用。例如，五皮饮与一些降压药联用时，需要密切监测血压变化，因为不清楚五皮饮是否会影响降压药的疗效或导致血压波动过大。如果正在服用西药，在使用五皮饮前一定要告知医生所服西药的名称、剂量等情况，让医生判断是否可以联用以及联用的安全性和注意事项。
不合理使用情况
超剂量使用：如果超出了五皮饮的常规使用剂量使用，会增加不良反应发生的可能性。因为药物的剂量与不良反应的发生密切相关，超量使用可能会导致药物在体内蓄积，从而对身体多个系统造成不良影响，如可能影响消化系统，导致恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状，也可能影响泌尿系统，出现尿量异常等情况。
不遵医嘱使用：不按照医生规定的疗程、用药时间等使用五皮饮，也可能引发问题。比如本应连续服用一定疗程的五皮饮，但自行缩短疗程，可能导致病情控制不佳，而如果自行延长疗程，又可能因为药物在体内蓄积而出现不良反应。所以必须严格按照医生的嘱咐来使用五皮饮，包括用药的时间间隔、每次的用量等都要遵循医嘱。