一、定义与概述
甲基丙二酸血症是一种常染色体隐性遗传的有机酸代谢病，因甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏或其辅酶维生素B12（钴胺素）代谢缺陷所致。患儿体内甲基丙二酸及其前体蓄积，进而影响机体多个系统功能。
二、病因
1.酶缺陷相关
-甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏：编码该酶的基因发生突变，导致酶的结构和功能异常，使甲基丙二酸不能正常代谢。例如，MMAA基因、MMAB基因等突变可引起变位酶缺乏型甲基丙二酸血症。
-维生素B12代谢缺陷：又分为多种亚型，如cblA、cblB等型，是由于参与维生素B12代谢的相关基因异常，影响维生素B12转变为有活性的辅酶形式，从而影响变位酶的功能。
2.年龄因素：多见于新生儿及婴幼儿，因为在这个生长发育阶段，机体的代谢系统相对不够成熟，对有机酸代谢的调节能力较弱，一旦出现酶或维生素B12代谢相关异常，更容易发病。
3.遗传因素：由父母双方携带致病基因，子代通过常染色体隐性遗传方式获得致病基因而发病，家族中有相关病史的人群发病风险相对较高。
三、临床表现
1.神经系统表现
-新生儿期可出现嗜睡、拒食、呕吐、肌张力低下等症状，随着病情进展，可能出现惊厥、发育迟缓、智力低下等。婴幼儿期可能有运动发育落后，如抬头、坐、站、走等能力较正常儿童延迟，严重者可出现脑萎缩、共济失调等。年龄较小的患儿由于神经系统发育不完善，对代谢紊乱更为敏感，症状出现相对较早且严重。
-儿童及成人期可能出现认知功能减退、精神行为异常等，这与长期有机酸蓄积对神经系统的慢性损伤有关。
2.消化系统表现
-常反复出现呕吐，呕吐物可为胃内容物，严重时可呈喷射性呕吐。还可出现腹泻、脱水等表现，婴幼儿由于消化系统发育不成熟，呕吐、腹泻等症状可能更为频繁，容易导致水电解质紊乱。
-部分患儿可出现肝脏肿大等肝脏受累表现，年龄较小的患儿肝脏相对体积较大，对代谢产物的耐受能力更弱，肝脏受累时可能影响其正常的代谢和合成功能。
3.代谢性酸中毒表现
-患儿可出现呼吸深快等代偿性呼吸改变，以纠正酸中毒。长期酸中毒会影响机体的酸碱平衡，对各器官功能产生不利影响，尤其对肾脏等器官的损伤较为明显，年龄较小的患儿肾脏的酸碱调节功能尚未完全成熟，更容易受到代谢性酸中毒的影响。
四、诊断
1.实验室检查
-血液生化检查：可发现血中甲基丙二酸、乳酸、丙酮酸等有机酸水平升高，血气分析提示代谢性酸中毒。对于不同年龄的患儿，这些指标的变化可能有不同的特点，新生儿由于机体代偿能力相对较弱，酸中毒可能更为严重，相关有机酸水平升高更显著。
-尿液有机酸分析：尿中甲基丙二酸等有机酸排出量增加，是重要的诊断依据之一。通过检测尿液中有机酸的种类和含量，可以辅助诊断该病。
-基因检测：采用分子生物学技术检测相关致病基因，如MMAA、MMAB等基因，明确是否存在基因变异，从而确诊并进行基因分型。对于有家族遗传史的家庭，基因检测可以更早发现携带致病基因的胎儿或患儿。
2.影像学检查
-头颅磁共振成像（MRI）：可发现脑萎缩、脑白质病变等神经系统异常改变。不同年龄患儿的脑部MRI表现有所不同，新生儿及婴幼儿的脑部组织处于快速发育阶段，代谢紊乱对脑部结构和功能的影响在MRI上更容易显现出来。
五、治疗与预防
1.急性期治疗
-主要是纠正酸中毒、补液等对症支持治疗，维持内环境稳定。对于出现低血糖的患儿，需要及时补充葡萄糖，以保证大脑等重要器官的能量供应。年龄较小的患儿由于糖原储备少，更容易发生低血糖，所以在急性期要密切监测血糖，及时处理。
2.饮食治疗
-限制蛋白质摄入，给予低甲基丙二酸前体的饮食，如限制含异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、蛋氨酸、丙氨酸等氨基酸丰富的食物摄入。根据患儿年龄调整饮食中蛋白质的含量和种类，婴儿期需要特别注意选择适合的低蛋白配方奶，并逐渐添加符合代谢要求的辅食。
3.维生素B12治疗
-对于维生素B12代谢缺陷型患儿，补充维生素B12可能有效。不同亚型的维生素B12代谢缺陷患儿对维生素B12的反应不同，需要在医生指导下进行个体化的维生素B12剂量调整。年龄较小的患儿在使用维生素B12时要注意观察不良反应，因为其肝、肾等器官功能尚未发育完善，对药物的代谢和耐受能力有限。
4.预防
-新生儿筛查：通过新生儿疾病筛查，如串联质谱技术等，可以在患儿出现临床症状之前早期发现甲基丙二酸血症，以便及时干预。对于有家族遗传病史的夫妇，可进行产前诊断，如羊水穿刺或绒毛活检等，检测胎儿是否携带致病基因，从而采取相应的措施，如选择性流产等，预防患儿出生。
甲基丙二酸血症是一种严重影响患儿健康的代谢性疾病，需要早期诊断、早期干预，根据患儿不同年龄阶段的特点采取个体化的治疗和护理措施，以提高患儿的生活质量，改善预后。