一直打嗝可能由多种疾病引起，比如胃肠道疾病中，约有10% - 20%的功能性消化不良患者会出现长期打嗝的情况。
胃肠道疾病相关
胃部疾病：胃溃疡患者可能会出现一直打嗝的情况。胃溃疡是胃黏膜被胃酸和胃蛋白酶消化后形成的慢性溃疡，当胃部受到刺激时，可能影响胃部的正常蠕动和排空，从而导致打嗝。另外，胃炎也可能引发一直打嗝，急性胃炎多由饮食不洁等引起，慢性胃炎则与幽门螺杆菌感染等多种因素相关，炎症刺激会干扰胃肠道的正常功能，引起打嗝。肠道疾病：肠梗阻患者也可能出现一直打嗝的现象。肠梗阻是肠道内容物通过障碍，肠道内气体和内容物积聚，会影响胃肠道的正常运行，导致打嗝不止。还有肠易激综合征，这是一种常见的功能性肠病，患者除了有腹痛、腹泻或便秘等症状外，也可能伴随一直打嗝的情况，其发病与肠道动力异常、肠道菌群失调以及精神心理因素等有关。
神经系统疾病相关
脑血管疾病：脑梗死或脑出血等脑血管疾病可能影响到中枢神经系统对膈肌的控制，从而导致一直打嗝。例如，当脑部的血管发生病变，影响到相关神经中枢时，会干扰正常的神经信号传递，使得膈肌出现异常收缩，引发持续打嗝。颅内肿瘤：颅内的肿瘤如果压迫到相关的神经结构，也可能导致一直打嗝。肿瘤会对神经系统造成影响，打乱正常的神经调节机制，进而引起膈肌的不正常运动，出现长时间打嗝的情况。
其他系统疾病相关
代谢性疾病：糖尿病患者如果血糖控制不佳，出现酮症酸中毒等情况时，可能会伴有一直打嗝的症状。因为代谢紊乱会影响身体的多个系统功能，包括神经系统和胃肠道功能，从而导致打嗝异常。甲状腺功能亢进的患者也可能出现一直打嗝，甲状腺激素分泌过多会使身体处于高代谢状态，影响神经系统和胃肠道的正常功能，引发打嗝问题。感染性疾病：如肺炎等感染性疾病，当炎症刺激到胸膜或膈肌时，可能会导致一直打嗝。肺部的炎症会引起身体的一系列反应，其中可能包括对膈肌的刺激，导致膈肌痉挛，出现持续打嗝。