子宫内膜增厚的病因较多，其中内分泌失调是常见原因之一。比如，长期无排卵的女性，体内雌激素持续刺激子宫内膜，却没有孕激素对抗，就容易导致子宫内膜异常增厚，这类情况在青春期和绝经过渡期女性中较为多见。
内分泌失调相关因素
无排卵情况： 青春期女性由于下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴尚未完全成熟，可能出现无排卵现象；绝经过渡期女性卵巢功能衰退，也常有无排卵状况，这些都会使子宫内膜受单一雌激素影响而增厚。肥胖因素： 肥胖女性体内脂肪较多，脂肪会将雄激素转化为雌激素，持续增加体内雌激素水平，进而刺激子宫内膜增厚。有研究发现，肥胖女性发生子宫内膜增厚的风险比正常体重女性高。
疾病相关因素
子宫内膜病变： 子宫内膜息肉是常见的引起子宫内膜增厚的疾病。子宫内膜息肉是子宫局部内膜过度生长所致，由子宫内膜腺体、间质和血管组成，会使子宫内膜增厚。另外，子宫内膜癌也会导致子宫内膜异常增厚，这是一种恶性肿瘤，多见于绝经后女性，但近年来发病有年轻化趋势。卵巢肿瘤： 某些卵巢肿瘤，如颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤等，能持续分泌雌激素，导致体内雌激素水平升高，刺激子宫内膜增厚。
外源性激素影响
药物使用： 长期服用雌激素类药物，如有些女性为了美容或治疗某些疾病长期服用含有雌激素的保健品或药物，会使体内雌激素水平升高，引起子宫内膜增厚。比如长期服用戊酸雌二醇等药物的女性，就容易出现这种情况。不当激素补充： 围绝经期女性如果不恰当进行激素补充治疗，没有配合使用孕激素，单纯补充雌激素，也会导致子宫内膜增厚。例如有些女性自行购买雌激素进行补充，未遵循医生指导，就可能引发问题。