十二指肠溃疡的常见症状有上腹部疼痛，这种疼痛多在空腹时出现，比如餐后2-3小时左右，有的患者还会在夜间痛醒，约半数患者有午夜痛。疼痛性质多样，可为钝痛、胀痛、灼痛或剧痛等。
疼痛特点：
周期性发作：病情容易反复发作，发作期可为数周或数月，缓解期长短不一。而且季节变化时容易发作，比如秋冬和冬春之交是高发季节。节律性：疼痛与进食有一定关系，常表现为饥饿痛，进食后可缓解。比如进食后，食物中和胃酸，对溃疡面的刺激减少，疼痛就会缓解。
其他伴随症状：
消化不良症状：部分患者会出现反酸、嗳气、恶心、呕吐等消化不良的表现。反酸是因为胃酸分泌增多，食管下括约肌功能失调时，胃酸就会反流至食管，引起反酸感。嗳气是胃内气体增多，通过食管排出的现象。体重变化：由于疼痛影响进食，有的患者会出现体重减轻的情况。如果长期慢性疼痛影响进食和营养吸收，体重下降会比较明显，但也有患者因为疼痛导致食欲减退，进食量减少而体重减轻。出血表现：如果溃疡侵蚀血管，可能会出现出血症状。少量出血时，大便隐血试验呈阳性；出血量大时，可出现黑便，严重的会有呕血。比如出血量较大时，呕出的血可能是暗红色或鲜红色，同时可能伴有头晕、心慌、乏力等贫血表现。
体征表现：
在缓解期一般没有明显体征，发作期上腹部可能有局限性轻压痛，疼痛部位多在上腹部偏右。但如果出现并发症，比如穿孔时，会有腹肌紧张、压痛、反跳痛等腹膜刺激征表现；大量出血时，可能有脉搏加快等体征变化。