急性胆囊炎主要是由胆道梗阻合并感染引起的，其中约80%是由胆囊结石阻塞胆囊管所致。
胆囊结石引发梗阻
结石直接阻塞： 当胆囊结石较大时，就可能卡在胆囊管或胆总管内，阻碍胆汁的正常排出。胆汁在胆囊内积聚，会使胆囊内压力升高，刺激胆囊黏膜，引发炎症反应。一般来说，直径超过3厘米的胆囊结石导致梗阻引发急性胆囊炎的风险相对更高。结石长期刺激： 胆囊结石长期存在会不断刺激胆囊壁，使胆囊壁反复受到损伤，容易引发慢性炎症，在此基础上一旦有细菌感染，就很容易急性发作。
细菌感染因素
肠道细菌逆行感染： 肠道内的大肠杆菌等细菌可通过胆管逆行进入胆囊，引发感染。比如人体免疫力下降时，肠道细菌更容易有机会侵入胆囊。血行感染： 少数情况下，细菌可通过血液循环到达胆囊引起感染，但这种情况相对比较少见。例如，患有败血症等严重感染性疾病时，细菌可能随着血液流到胆囊。
其他少见原因
胆囊管扭曲： 胆囊管本身发生扭曲等异常情况，也会影响胆汁的排出，进而引发胆囊炎。这种情况比较罕见，但也可能导致急性胆囊炎的发生。寄生虫感染： 如蛔虫钻入胆道，也可能引起胆囊管梗阻，从而诱发急性胆囊炎。不过这种情况在卫生条件较好的地区相对较少见。