丛集性头疼发作时可通过药物缓解，一般舒马曲坦等5-羟色胺受体激动剂对缓解丛集性头疼有较好效果，但具体用药需遵医嘱。
急性发作期常用药物
舒马曲坦：属于5-羟色胺1B/1D受体激动剂，能收缩血管，减轻头疼症状，通常在头疼发作时尽早服用。佐米曲普坦：同样是5-羟色胺受体激动剂，可通过激动颅内血管和三叉神经系统交感神经上的5-羟色胺受体，引起颅内血管收缩，从而缓解头疼。
预防发作的药物
维拉帕米：钙离子通道阻滞剂，可能通过抑制钙离子内流，调节血管张力来预防丛集性头疼发作，一般需要长期服用观察效果，初始剂量需从小剂量开始，根据患者反应调整。锂剂：碳酸锂等锂制剂也可用于丛集性头疼的预防，不过需要监测血锂浓度，因为血锂浓度过高可能会产生毒性反应，比如出现恶心、呕吐、手抖等症状。
非药物缓解方法
吸氧治疗：在丛集性头疼发作时，进行吸氧是一种有效的非药物缓解方式。一般采用70% - 100%的氧气流量，每分钟吸入10 - 12升，持续10 - 15分钟，很多患者在吸氧后头疼能得到一定程度的缓解。避免诱因：要尽量避免可能诱发丛集性头疼的因素。比如有的患者可能对酒精敏感，那么就要严格戒酒；有的患者可能在特定环境下发作，像寒冷刺激，就要注意保暖，避免长时间处于寒冷环境中；还有的患者可能因睡眠不规律发作，所以要保持规律的作息时间，保证充足且良好的睡眠。