总胆红素和直接胆红素偏高可能由多种原因引起。比如，当肝细胞受损时，如患有病毒性肝炎，肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能发生障碍，就可能导致总胆红素和直接胆红素偏高。一般来说，总胆红素的正常参考值通常在3.4~17.1μmol/L之间，直接胆红素正常参考值在0~6.8μmol/L之间，当超过这个范围就可能提示异常。
肝脏疾病导致
病毒性肝炎： 像乙肝、丙肝等病毒性肝炎，病毒会攻击肝细胞，影响肝脏对胆红素的代谢。例如乙肝患者，体内病毒复制活跃时，就容易出现总胆红素和直接胆红素偏高的情况。肝硬化： 肝硬化患者的肝脏结构遭到破坏，正常肝细胞数量减少，肝脏的代谢功能下降，也会引起胆红素代谢异常，使得总胆红素和直接胆红素升高。
胆道系统问题
胆管结石： 胆管内如果有结石堵塞，会阻碍胆红素的排泄。比如胆总管结石，结石卡住后，胆汁排出不畅，直接胆红素就会反流入血，导致总胆红素和直接胆红素偏高。胆管癌： 胆管癌会造成胆管狭窄或阻塞，影响胆红素的正常排出途径，从而引起胆红素指标异常。
其他因素影响
新生儿生理性黄疸： 新生儿在出生后2~3天可能会出现生理性黄疸，这是因为新生儿肝脏对胆红素的代谢功能还不完善，也会导致总胆红素和直接胆红素有一定程度的偏高，但一般会在2周左右逐渐消退。药物性肝损伤： 某些药物，如抗结核药异烟肼等，可能会对肝脏造成损伤，影响胆红素的代谢，进而使总胆红素和直接胆红素升高。