湿疹的病因较为复杂，通常是多种内外因素共同作用引起的。一般认为，遗传因素在湿疹的发病中起到重要作用，比如约60%的患者有家族过敏史。另外，环境因素也很关键，像接触尘螨、花粉等过敏原，或者长期处于潮湿、炎热的环境中，都可能诱发湿疹。还有皮肤屏障功能异常，比如皮肤水分丢失过多，导致皮肤对外界刺激的抵御能力下降，也容易引发湿疹。
遗传因素相关
遗传易感性： 如果家族中有哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病患者，那么个体患湿疹的风险会增加。研究发现，父母一方有过敏性疾病，子女患湿疹的概率约为30%；父母双方都有过敏性疾病，子女患病概率可高达50% - 70%。基因影响： 一些特定基因的突变或变异会影响皮肤的免疫功能和屏障功能，使得皮肤更容易受到外界刺激而发生炎症反应，从而引发湿疹。
环境因素影响
过敏原接触： 尘螨是常见的室内过敏原，它的排泄物等会引起人体的过敏反应，长期接触尘螨的人群，湿疹发病几率明显升高。例如，在尘螨浓度较高的环境中生活超过1年的人，湿疹患病率比低尘螨环境的人高约2倍。气候变化： 季节更替时，气候干燥或潮湿的变化可能影响皮肤状态。比如冬季空气干燥，皮肤水分流失加快，皮肤屏障功能受损，容易诱发湿疹；而夏季高温潮湿，皮肤出汗多，也可能刺激皮肤引发湿疹。
皮肤屏障功能方面
皮肤水分丢失： 正常皮肤表面有一层皮脂膜，能锁住水分。当皮肤皮脂分泌减少或者皮肤受到过度清洁等因素影响时，皮肤水分丢失增加，比如频繁使用碱性过强的肥皂清洗皮肤，就会破坏皮脂膜，使皮肤屏障功能受损，进而引发湿疹。据统计，频繁过度清洁皮肤的人群，湿疹发生率比正常清洁频率的人群高40%左右。外界刺激影响： 皮肤长期接触刺激性物质，像化学洗涤剂、某些金属等，会损伤皮肤屏障，导致湿疹发生。例如长期接触橡胶手套的人，手部湿疹的发病率明显高于其他人。