直接胆红素偏高可能由多种原因引起。一般来说，直接胆红素的正常参考值通常在0~6.8μmol/L之间，当超过这个范围就可能提示异常。
肝脏疾病导致
病毒性肝炎： 像乙肝、丙肝等病毒性肝炎发作时，病毒会侵袭肝脏，影响肝细胞对胆红素的代谢功能，从而导致直接胆红素偏高。例如，乙肝病毒感染后，肝细胞受损，胆红素的摄取、结合和排泄都会出现障碍。肝硬化： 肝硬化患者的肝脏组织遭到严重破坏，正常的肝组织结构被打乱，肝脏的代谢功能大幅下降，也会使得直接胆红素的代谢出现异常，进而引起直接胆红素偏高。
胆道系统问题
胆管结石： 胆管内如果有结石堵塞，会阻碍胆汁的正常排出，胆汁淤积就会导致直接胆红素反流入血，使得血液中直接胆红素升高。比如胆管内的小结石堵住了胆管，胆汁无法顺畅流出。胆管癌： 胆管癌会造成胆管狭窄或阻塞，影响胆汁的排泄，使得直接胆红素不能正常排出体外，从而在血液中堆积，导致直接胆红素偏高。
其他因素
新生儿生理性黄疸： 刚出生的新生儿约有60%足月儿和80%早产儿会出现生理性黄疸，其中就可能伴有直接胆红素的暂时偏高，一般在出生后2~3天出现，7~10天左右逐渐消退。药物影响： 某些药物，如利福平、别嘌醇等，可能会影响肝脏对胆红素的代谢过程，导致直接胆红素偏高。不过这种情况一般在停药后可能会有所改善。