多发性硬化的诊断关键在于以客观病史与临床体征为基础依据，紧密结合辅助检查尤其是核磁共振的特点，去寻觅病变的空间多发性与时间多发性证据，同时还要排除其他可能疾病。具体来说：一、临床上若有大于两次的临床发作，且客观临床证据显示存在大于两个中枢神经系统不同部位的病灶，或者提示一个病灶并有一次先前发作的合理证据；二、临床表现符合上述标准且无其他更合理的解释时就可明确诊断为多发性硬化；三、当临床怀疑多发性硬化但不完全满足诊断标准时，则诊断为可能的多发性硬化；四、当能用其他诊断更合理地解释临床表现时，就可排除多发性硬化。
总结概况提示：多发性硬化的诊断需综合多方面因素，要以客观病史和临床体征为根本，借助辅助检查判断，依据具体情况做出明确诊断、可能诊断或排除诊断。