半夜膝盖痛主要原因有退行性病变、炎症、缺钙、肿瘤生长等，需检查明确病因后针对性治疗。
一、退行性病变：膝盖部位出现退行性病变时，易导致半夜膝盖痛。可遵医嘱服用营养关节软骨的药物，如盐酸氨基葡萄糖胶囊，其主要成分为盐酸氨基葡萄糖，能刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的蛋白多糖，可延缓骨性关节炎的病理过程和疾病进展，改善关节活动，缓解疼痛；硫酸软骨素能增加软骨基质的含量，促进软骨修复，也可改善关节功能，减轻疼痛。
二、炎症：膝关节出现炎症，如骨性关节炎，炎症刺激可引起半夜膝盖痛。可使用非甾体抗炎药治疗，如美洛昔康，其通过抑制环氧化酶活性，减少前列腺素合成，发挥抗炎、镇痛作用；塞来昔布对环氧化酶-2有选择性抑制作用，抗炎效果较好，且胃肠道不良反应相对较少。
三、缺钙：身体缺钙时易引发骨质疏松，导致骨关节疼痛，常在半夜发作。可遵医嘱服用补钙药物，如骨化三醇，可促进肠道对钙的吸收，并调节骨的矿化；葡萄糖酸钙能补充钙质，有助于改善骨质疏松症状。
四、肿瘤生长：膝关节内部若有肿瘤生长，如骨肿瘤，产生占位效应并压迫周围组织，会引发半夜膝盖痛，需通过肿瘤切除手术治疗。
在夜间睡眠时要注意给膝关节保暖，寒冷刺激可能加重膝盖疼痛症状，不利于病情恢复。
总之，半夜膝盖痛的原因多样，应明确具体病因后选择合适的治疗方法，同时注意膝关节的护理。