梅毒的治疗主要依靠抗生素，青霉素是治疗梅毒的首选药物。早期梅毒（一期、二期梅毒及早期潜伏梅毒）通常采用青霉素G治疗，如普鲁卡因青霉素G，每日80万单位，肌肉注射，连续10日。
青霉素治疗是首选
青霉素的作用机制： 青霉素能破坏梅毒螺旋体的细胞壁，从而起到杀灭螺旋体的作用。对于早期梅毒患者，使用青霉素治疗能有效控制病情发展。特殊人群注意： 孕妇感染梅毒时也需用青霉素治疗，若对青霉素过敏，可选用红霉素等药物，但红霉素治疗的疗效可能稍差，且需要严密观察。
晚期梅毒的治疗
晚期梅毒（三期梅毒、晚期潜伏梅毒）及二期复发梅毒： 需用普鲁卡因青霉素G，每日80万单位，肌肉注射，连续15日为一疗程，也可考虑间隔2周后进行第二疗程。治疗原理： 较长疗程的青霉素治疗是为了更彻底地杀灭体内的梅毒螺旋体，控制病情进展，减少晚期梅毒可能带来的严重并发症。
治疗后的随访很重要
定期复查： 梅毒患者经治疗后需定期进行血清学检查，一般第一年每3个月复查一次，第二年每6个月复查一次，第三年年末复查一次。通过复查可以了解病情是否治愈、有无复发等情况。观察指标： 主要观察血清反应素试验（如RPR）的滴度变化，若滴度逐渐下降并转为阴性，提示治疗有效；若滴度不下降或反而升高，可能需要调整治疗方案。
性伴侣的同时治疗
共同治疗的必要性： 梅毒具有传染性，患者的性伴侣也需要同时进行检查和治疗。如果性伴侣未及时治疗，可能会再次感染患者，导致病情反复。检查与治疗： 性伴侣需进行梅毒血清学检查，若确诊感染梅毒，需按照相应的梅毒治疗方案进行治疗，避免交叉感染。