烟雾病的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为可能与之有关。目前研究发现，烟雾病的发生可能与遗传因素有一定关联，有研究显示约10% - 23%的烟雾病患者有家族史，存在特定基因变异的人群患烟雾病的风险相对较高。
遗传因素相关
基因变异影响： 部分烟雾病患者存在特定的基因位点突变，比如染色体17q25上的RNF213基因，该基因发生变异的人群，患烟雾病的概率明显高于正常人群。研究表明，携带RNF213基因特定突变型的个体，患病风险比不携带的人高出数倍。家族聚集性： 如果家族中有成员患有烟雾病，那么其他家族成员患烟雾病的可能性会比普通人群高。有统计数据显示，在烟雾病患者的一级亲属中，患病风险是普通人群的5 - 10倍左右。
某些疾病相关
自身免疫性疾病： 一些自身免疫性疾病可能与烟雾病的发生有关。例如，患有系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的患者，发生烟雾病的几率有所增加。这是因为自身免疫反应可能会影响脑血管的正常结构和功能，导致血管出现狭窄、闭塞等类似烟雾病的病理改变。感染因素： 某些病毒感染也可能是烟雾病的诱因之一。有研究发现，在烟雾病患者的脑血管组织中，可能检测到某些病毒的痕迹，推测病毒感染可能引发了机体的免疫反应，进而影响脑血管，导致烟雾病相关的血管病变发生。不过，具体的病毒种类和感染机制还在进一步研究中。
胚胎发育因素
胚胎期血管发育异常： 在胚胎发育的过程中，如果脑血管的发育出现异常，就可能增加患烟雾病的风险。胚胎期血管生成、分化等过程受到干扰，可能导致大脑底部的主要动脉逐渐狭窄甚至闭塞，同时引发异常的血管网形成，也就是烟雾病特征性的烟雾状血管。这种胚胎期的血管发育异常可能是多因素共同作用的结果，包括遗传因素、环境因素等的影响。孕期不良因素影响： 孕妇在孕期如果接触某些有害因素，如感染、接触放射性物质、服用某些特定药物等，可能会影响胎儿脑血管的正常发育，从而使胎儿出生后患烟雾病的可能性增加。例如，孕妇在孕期感染风疹病毒等，就可能对胎儿的血管发育产生不良影响。