手掌跖角化症目前尚无完全根治的方法，主要是通过一些措施来缓解症状。一般可以采用局部治疗的方式，比如使用角质松解剂，像10% - 20%的尿素软膏等，能起到软化角质的作用。
局部药物治疗
外用角质松解剂： 像10% - 20%的尿素软膏是比较常用的，它可以软化增厚的角质层，改善皮肤过度角化的情况。不过使用时要注意按照正确的方法涂抹，避免接触到正常皮肤。维A酸类药物： 例如维A酸乳膏，能调节角质形成细胞的分化，对改善手掌跖角化症有一定帮助，但使用后可能会有皮肤刺激等不良反应，使用时需谨慎。
全身治疗相关情况
系统性维A酸药物： 对于严重的手掌跖角化症患者，可能会考虑使用系统性维A酸药物，不过这类药物有一定的副作用，比如可能影响肝功能等，需要在医生的严格监测下使用，并且要权衡利弊。不过一般不轻易使用此类全身药物，因为风险相对较高。
日常护理要点
皮肤保湿： 患者要注意保持手掌和足底皮肤的湿润，每天多次涂抹保湿霜，像含有甘油等保湿成分的产品。这样可以减少皮肤的干燥和皲裂，缓解不适症状。避免刺激： 要避免手部和足部接触刺激性的物质，比如强酸、强碱等化学物质，还要避免过度摩擦，尽量减少对病变皮肤的刺激，防止症状加重。例如做家务时最好戴上手套保护手部皮肤。
手术治疗情况
很少采用手术： 一般来说手掌跖角化症不首选手术治疗。只有在非常严重，角质层过度增生影响到肢体功能等极端情况下，才会考虑手术削除增厚的角质层，但手术也有复发等风险，所以要谨慎评估后再决定是否采用。