胶质瘤的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素需要关注。目前认为，胶质瘤的发生可能与遗传因素、环境因素以及某些先天因素等有关。比如，有研究发现，约5%的胶质瘤与遗传突变有关，像神经纤维瘤病Ⅰ型患者发生胶质瘤的风险就会明显增加，这类患者中患胶质瘤的比例比正常人群高很多。
遗传因素相关
某些遗传综合征： 像神经纤维瘤病Ⅰ型，这是一种常染色体显性遗传病，患者体内存在特定的基因缺陷，使得他们罹患胶质瘤的概率大幅升高。据统计，神经纤维瘤病Ⅰ型患者中，有相当一部分会在一定年龄段出现胶质瘤。另外，Turcot综合征也与胶质瘤相关，它是一种罕见的遗传性疾病，同时伴有神经系统肿瘤和结肠息肉等表现，患者发生胶质瘤的风险显著高于常人。
环境因素影响
电离辐射： 长期接触电离辐射是胶质瘤的一个重要环境诱因。比如，从事放射相关工作的人员，如果防护不当，长时间受到电离辐射照射，患胶质瘤的风险会明显增加。有数据表明，在接受过头部放疗的人群中，若干年后发生胶质瘤的几率比正常人群高出数倍。化学物质暴露： 长期接触某些化学物质也可能增加患胶质瘤的风险。例如，长期接触含苯的有机溶剂，像一些印刷厂、油漆厂的工人，由于工作环境中苯类物质的暴露，患胶质瘤的可能性会增高。不过具体的致病机制还在进一步研究中，但已经明确这类化学物质与胶质瘤的发生存在关联。
先天因素方面
胚胎发育异常： 在胚胎发育过程中，如果出现异常情况，也可能导致胶质瘤的发生。胚胎时期神经上皮细胞的异常分化等情况，可能为胶质瘤的形成埋下隐患。虽然具体的胚胎发育异常导致胶质瘤的详细机制还不十分清楚，但已经发现胚胎发育阶段的一些异常改变与胶质瘤的发生有一定联系。比如，某些先天性的颅脑发育畸形患者，后续发生胶质瘤的概率相对较高。