甲状腺球蛋白抗体高通常与自身免疫性甲状腺疾病相关，比如在自身免疫性甲状腺炎患者中，约有30% - 60%会出现甲状腺球蛋白抗体升高的情况。
自身免疫性甲状腺炎导致
桥本甲状腺炎：这是最常见的引起甲状腺球蛋白抗体高的原因。它是一种慢性自身免疫性疾病，身体的免疫系统错误地攻击甲状腺组织，导致甲状腺球蛋白抗体产生增多。患者可能会出现甲状腺肿大等表现，但早期也可能没有明显症状。Graves病：部分Graves病患者也会伴有甲状腺球蛋白抗体升高的情况。Graves病会导致甲状腺激素分泌过多，引起甲亢相关症状，像心慌、手抖、多汗等。
其他自身免疫性疾病关联
1型糖尿病：约有5% - 10%的1型糖尿病患者会合并甲状腺球蛋白抗体升高。这是因为自身免疫机制在多个内分泌器官同时发挥作用，影响了甲状腺的正常功能。系统性红斑狼疮：在系统性红斑狼疮患者中，也可能出现甲状腺球蛋白抗体升高的现象。系统性红斑狼疮是一种累及多系统的自身免疫性疾病，当累及甲状腺时，就可能导致相关抗体升高。
外部因素影响
感染：某些病毒感染可能会诱发免疫系统的异常反应，导致甲状腺球蛋白抗体升高。例如，柯萨奇病毒感染等，可能会在一定程度上刺激机体产生针对甲状腺球蛋白的抗体。辐射暴露：头颈部接受过辐射治疗的人群，甲状腺受到辐射损伤后，也可能出现甲状腺球蛋白抗体升高的情况。比如因颈部肿瘤接受过放射治疗的患者，甲状腺组织受到影响，引发自身免疫反应产生相关抗体。