导致尿蛋白高的原因有多种。一般来说，肾脏疾病是常见因素之一，比如肾小球肾炎，约有60% - 70%的肾小球肾炎患者会出现不同程度的尿蛋白升高情况。
肾脏疾病相关
肾小球疾病： 像微小病变型肾病，这种病多见于儿童，发病时肾小球的滤过膜通透性增加，导致大量蛋白质漏出到尿液中，引起尿蛋白高。还有膜性肾病，好发于中老年人群，也是因为肾小球基底膜受损，蛋白滤过增多出现尿蛋白高。肾小管 - 间质疾病： 急性间质性肾炎可能由药物过敏等因素引起，炎症会影响肾小管对蛋白质的重吸收功能，从而使尿蛋白升高；慢性间质性肾炎多与长期接触肾毒性物质、慢性感染等有关，逐渐损害肾小管间质，导致尿蛋白异常。
全身性疾病影响
糖尿病肾病： 糖尿病病程超过10年的患者中，约有30% - 40%会发展为糖尿病肾病，高血糖会损伤肾小球微血管，使肾小球滤过屏障破坏，出现尿蛋白高。一般病程越长，发生糖尿病肾病导致尿蛋白高的风险越高。系统性红斑狼疮： 这是一种自身免疫性疾病，当累及肾脏时，会引发狼疮性肾炎，体内产生的自身抗体攻击肾脏组织，导致肾小球损伤，出现尿蛋白升高的情况，多见于育龄女性。
其他因素导致
剧烈运动： 短时间内进行剧烈运动后，可能会出现一过性的尿蛋白高。比如长时间快跑、高强度体能训练后，由于身体应激反应，肾小球滤过膜通透性暂时改变，蛋白质滤过增加，但这种情况通常在休息后会恢复正常。发热： 当体温超过38℃时，也可能出现尿蛋白高的现象。因为发热会使机体代谢加快，血液循环改变，影响肾脏的滤过和重吸收功能，一般体温恢复正常后，尿蛋白高的情况也会改善。