风湿性心脏病主要是由A组乙型溶血性链球菌感染引发的。这种细菌感染后，人体免疫系统会错误地攻击心脏组织，尤其是心脏的瓣膜。据统计，这种链球菌感染多发生在儿童及青少年时期。
一、链球菌感染未及时控制
咽部感染引发： A组乙型溶血性链球菌很容易在咽部定植，比如在学校、幼儿园等人群密集场所，儿童容易通过飞沫传播感染该细菌。如果咽部感染后没有得到及时有效的治疗，细菌产生的毒素等物质就会持续刺激机体。皮肤感染诱发： 皮肤感染也可能是诱因之一，比如脓疱疮等皮肤化脓性感染，链球菌侵入皮肤后，也可能引发免疫反应累及心脏。
二、自身免疫反应异常
免疫识别错误： 当链球菌感染人体后，人体的免疫系统中的淋巴细胞等会把心脏瓣膜上的一些成分当作外来异物进行攻击。因为心脏瓣膜上的某些结构与链球菌的某些抗原结构相似，免疫系统无法准确区分，就会产生自身免疫反应。炎症持续损伤： 这种自身免疫反应会导致心脏瓣膜处发生炎症，长期的炎症会使瓣膜逐渐变得增厚、粘连、钙化等，影响瓣膜的正常开闭功能。
三、遗传易感性因素
家族遗传倾向： 研究发现，风湿性心脏病具有一定的遗传易感性。如果家族中有亲属患有风湿性心脏病，那么家族中的其他人患病的风险会相对增高。不过，遗传因素并不是唯一的决定因素，只是增加了患病的可能性，还需要结合环境等其他因素共同作用才会发病。个体基因差异： 不同个体的基因存在差异，某些基因的突变或多态性可能会影响机体对链球菌感染的免疫反应强度和方式，从而影响风湿性心脏病的发生风险。例如，一些与免疫调节相关的基因发生变异时，可能会使机体更容易出现过度的自身免疫反应攻击心脏瓣膜。