类风湿关节炎的病因目前尚未完全明确，但研究表明与多种因素有关。一般认为，遗传因素在其中起到重要作用，据统计，约60%的类风湿关节炎患者有家族遗传倾向。另外，感染因素也可能诱发该病，比如某些病毒、细菌等病原体感染后，可能会触发人体的免疫反应，进而攻击自身关节组织。还有性激素水平的变化也与之相关，女性患类风湿关节炎的几率相对男性更高，可能与雌激素等性激素的影响有关。
遗传因素方面
遗传易感性： 人类白细胞抗原（HLA） - DR4等基因与类风湿关节炎的发病密切相关。如果家族中有类风湿关节炎患者，其亲属患病的风险比普通人群高2 - 10倍左右。基因与环境交互： 即使携带相关遗传基因，也不一定会发病，环境因素会起到触发作用。比如在有遗传易感性的个体中，若长期处于潮湿、寒冷的环境中，就更容易诱发类风湿关节炎。
感染因素方面
细菌感染影响： 某些细菌，像肺炎衣原体、幽门螺杆菌等感染可能与类风湿关节炎的发生有关。研究发现，感染这些细菌后，人体的免疫系统会错误地将关节组织当作外来病原体进行攻击，从而引发关节的炎症反应。病毒感染关联： 一些病毒感染，例如EB病毒、细小病毒B19等感染，也被推测可能参与了类风湿关节炎的发病过程。病毒感染后可能会改变人体自身组织的抗原性，导致免疫系统失调，攻击关节部位。
性激素因素方面
女性发病差异： 女性在青春期后至绝经期前，类风湿关节炎的发病率明显高于男性。这可能与雌激素水平有关，雌激素可以通过影响免疫系统的功能来调节类风湿关节炎的发病。例如，雌激素可能会促进某些免疫细胞的活化，从而增加关节炎症的发生风险。性激素调节机制： 雄激素则可能对类风湿关节炎的发病起到一定的抑制作用。男性体内雄激素水平相对较高，所以发病率低于女性。但具体的性激素调节类风湿关节炎发病的详细机制还在进一步研究中。