尿道口水肿可能由多种原因引起。一般来说，局部炎症刺激是常见原因之一，比如尿道炎等泌尿系统炎症，炎症因子刺激可能导致尿道口水肿，这种情况较为常见。
炎症性因素导致
尿道炎引发： 急性尿道炎时，细菌等病原体感染尿道，可引起尿道口局部的炎症反应，出现水肿现象，同时还可能伴有尿频、尿急、尿痛等症状。例如，大肠埃希菌等常见细菌感染尿道后，容易引发尿道炎导致尿道口水肿。外阴炎波及： 女性如果患有外阴炎，炎症可能蔓延至尿道口，引起尿道口水肿。像霉菌性外阴炎，其炎症渗出等情况可能影响到尿道口周围组织，导致水肿出现。
机械性刺激因素
外力摩擦： 过度手淫或者性生活过于剧烈，可能会对外尿道口造成摩擦刺激，引起局部组织水肿。比如性生活中动作过于粗暴，就可能导致尿道口受到摩擦而出现水肿情况。器械检查损伤： 进行尿道器械检查，如导尿等操作时，如果操作不当，可能会损伤尿道口黏膜，进而引起水肿。一般操作规范的情况下这种情况较少发生，但如果操作不精细，就可能导致尿道口受损水肿。
过敏因素
接触性过敏： 对一些物质过敏，如使用了不合适的卫生用品，像某些材质的卫生巾、护垫等，或者接触了某些化学物质，可能会引起尿道口过敏反应，出现水肿。例如对卫生巾中的某些香料成分过敏，就可能导致尿道口水肿。药物过敏： 服用某些药物后也可能出现过敏反应，累及尿道口导致水肿。比如服用抗生素后出现药物过敏，可能会表现为尿道口水肿，同时可能还伴有皮疹等其他过敏表现。