抑郁症的发生往往涉及多种因素。据研究，遗传因素在其中占比较大，大约30% - 40%的抑郁症患者有家族遗传史，若家族中有抑郁症患者，其亲属患病风险比普通人群高出10 - 30倍。
遗传因素：
家族遗传倾向： 如果一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）中有患抑郁症的人，那么个体患抑郁症的概率会显著增加。比如，父母一方患有抑郁症，子女患病风险约为12% - 20%，而父母双方都患病时，子女患病风险可达到25% - 50%。基因关联： 一些特定基因的突变或变异与抑郁症的易感性相关，例如5 - 羟色胺转运体基因（5 - HTTLPR）的短等位基因携带者，在遭遇重大生活事件时，更易出现抑郁症状。
生物学因素：
神经递质失衡： 大脑中的神经递质如5 - 羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等的失衡与抑郁症密切相关。当5 - 羟色胺水平降低时，可能会影响情绪调节、睡眠、食欲等功能，从而引发抑郁。例如，正常情况下大脑中5 - 羟色胺浓度维持在一定水平来保证情绪稳定，若浓度下降20%以上，就可能出现抑郁相关症状。大脑结构和功能异常： 抑郁症患者的大脑某些区域结构和功能会发生改变，像海马体体积可能会缩小，而海马体与记忆、情绪调节等功能有关；前额叶皮质活动也可能出现异常，前额叶皮质在决策、情绪控制等方面起重要作用，其活动异常会导致情绪调节障碍。
心理社会因素：
重大生活事件： 经历重大负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业、严重自然灾害等，会大大增加抑郁症的发病风险。研究表明，约70%的抑郁症患者在发病前有明显的负性生活事件发生。比如，一个人在3个月内经历配偶死亡和失业双重打击，其患抑郁症的概率比普通人高很多。长期慢性压力： 长期处于慢性压力环境中，如长期高强度工作、家庭关系不和谐且长期无法改善等，身体会持续处于应激状态，体内的应激激素如皮质醇分泌增多，长期高水平的皮质醇会影响神经递质平衡，进而引发抑郁症。例如，长期从事加班熬夜且压力巨大的工作，持续半年以上，患抑郁症的可能性会明显上升。人格特质： 某些人格特质也与抑郁症相关，如神经质人格，这类人往往情绪不稳定，更容易体验到负面情绪，对压力的耐受性较差，遇到一点小事就容易过度反应，从而增加患抑郁症的几率。