抑郁症的病因较为复杂，目前研究认为约30%~40%的抑郁症发病与遗传因素有关，遗传度较高。
一、遗传因素
家族遗传倾向： 如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险比普通人群要高。研究发现，抑郁症患者的一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）患抑郁症的概率是一般人群的2~10倍。例如，父母一方患有抑郁症，其子女患抑郁症的概率约为12%~25%；父母双方都患有抑郁症，子女患病概率可高达50%~75%。基因相关机制： 一些特定的基因变异与抑郁症的发生有关。比如，5 - 羟色胺转运体基因（5-HTTLPR）的短等位基因携带者，在遭遇应激事件时，更容易出现抑郁症状。
二、神经生化因素
神经递质失衡： 5 - 羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等神经递质与情绪调节密切相关。当这些神经递质失衡时，可能引发抑郁症。例如，5 - 羟色胺缺乏被认为与抑郁情绪、睡眠障碍、食欲改变等症状有关。有研究表明，抑郁症患者大脑中5 - 羟色胺的浓度低于正常水平。去甲肾上腺素功能不足也可能导致情绪低落、动力缺乏等抑郁表现。神经内分泌失调： 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴（HPA轴）功能异常在抑郁症发病中起重要作用。抑郁症患者常出现HPA轴过度激活，导致皮质醇分泌增多。长期高水平的皮质醇会对大脑神经细胞产生毒性作用，影响神经细胞的正常功能，进而引发抑郁症状。例如，约30%的抑郁症患者存在皮质醇分泌异常，且皮质醇水平升高的持续时间和程度与抑郁症状的严重程度相关。
三、心理社会因素
应激事件影响： 重大的应激事件，如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等，是引发抑郁症的重要诱因。据统计，约70%的抑郁症患者在发病前经历过较为严重的应激事件。例如，经历亲人突然离世的人，在事件发生后的3个月内，患抑郁症的风险比常人高出数倍。而且，应激事件的持续时间和强度也会影响抑郁症的发生概率，长期处于高强度应激环境中的人，患抑郁症的可能性更大。个性特点作用： 一些特定的个性特点也与抑郁症的发生相关。比如，性格内向、孤僻、敏感、自尊心过强、容易悲观失望、应对挫折能力较差的人，更容易患上抑郁症。这类人群在面对生活中的压力和困难时，往往更难有效地调节自己的情绪，心理承受能力相对较弱，从而增加了患抑郁症的风险。例如，内向且完美主义倾向严重的人，当自己无法达到完美目标时，容易产生强烈的挫败感，进而陷入抑郁情绪中难以自拔。