淋巴结肿大痛的原因有多种。其中感染是常见原因之一，比如当身体受到细菌感染时，像金黄色葡萄球菌、链球菌等感染，就可能引发淋巴结肿大并伴有疼痛，这种情况在局部皮肤感染时较为常见，例如面部有疖肿时， nearby 的淋巴结可能会肿大疼痛。
感染性因素导致的淋巴结肿大痛
细菌感染引发：除了上面提到的金黄色葡萄球菌、链球菌感染外，结核杆菌感染也会导致淋巴结肿大痛，比如颈部淋巴结结核，患者会出现淋巴结肿大，并且有疼痛、低热、盗汗等症状。病毒感染引发：像EB病毒感染引起的传染性单核细胞增多症，会出现全身淋巴结肿大，同时伴有发热、咽痛等症状；还有风疹病毒感染，也可能导致淋巴结肿大疼痛。
非感染性因素导致的淋巴结肿大痛
自身免疫性疾病：例如系统性红斑狼疮，患者除了有皮肤、关节等多系统症状外，也可能出现淋巴结肿大痛；类风湿关节炎也可能伴随淋巴结肿大疼痛的情况。肿瘤性因素：恶性肿瘤的淋巴结转移会引起淋巴结肿大痛，比如乳腺癌转移至腋窝淋巴结，会摸到质地较硬、活动度差且伴有疼痛的淋巴结；另外，原发性淋巴系统肿瘤，像淋巴瘤，也会出现无痛性或伴有疼痛的淋巴结肿大，随着病情发展，还可能有发热、消瘦等全身症状。