大腿皮下有硬块并伴有疼痛，可能是由多种原因引起的，以下是一些可能的原因和建议：
1.皮脂腺囊肿：皮脂腺分泌的皮脂无法正常排出，在皮下聚积形成囊肿。通常是圆形、光滑、质地较硬的肿块，有时会伴有感染，引起红肿、疼痛。较小的囊肿可以观察，较大的囊肿或感染时需要手术切除。
2.脂肪瘤：一种良性肿瘤，由脂肪组织构成。通常是皮下的无痛性肿块，质地柔软，边界清楚。脂肪瘤一般不需要治疗，如果影响美观或引起不适，可以手术切除。
3.纤维瘤：由纤维结缔组织构成的良性肿瘤。质地较硬，边界清楚，生长缓慢。一般不需要治疗，如果肿瘤较大或有恶变倾向，需要手术切除。
4.感染：如疖、痈等皮肤感染，可引起局部红肿、疼痛、硬块。需要使用抗生素治疗，如头孢呋辛酯、阿莫西林等。如有脓肿形成，需要切开引流。
5.其他：大腿皮下的硬块还可能是恶性肿瘤、血管炎、结节性红斑等疾病的表现。如果硬块持续不消失、逐渐增大、疼痛加重，或伴有其他症状，如发热、乏力、消瘦等，应及时就医，进行详细的检查，如血常规、B超、CT、病理活检等，以明确诊断，并采取相应的治疗措施。
总之，大腿皮下有硬块并伴有疼痛的原因较多，需要根据具体情况进行分析。如果症状持续不缓解或加重，应及时就医，以免延误病情。