灰指甲形成主要是由真菌感染引起，其中皮肤癣菌是最常见的致病菌，约占80%-90%。
一、自身因素
1. 免疫力低下： 当人体免疫力下降时，比如患有糖尿病、艾滋病等慢性疾病的人群，或者长期服用免疫抑制剂的人，更容易受到真菌的侵袭从而引发灰指甲。据统计，糖尿病患者患灰指甲的概率比正常人高出数倍。2. 指甲受损： 指甲受到外伤、经常美甲等情况会使指甲的屏障功能受损，为真菌入侵创造条件。比如经常做美甲的人，美甲过程中打磨指甲等操作容易破坏指甲表面的保护层，增加感染真菌的风险。
二、环境因素
1. 潮湿环境： 长期处于潮湿的环境中，如经常穿不透气的鞋子、居住在潮湿的房间等，会使脚部皮肤处于潮湿状态，为真菌的生长繁殖提供了有利条件。在一些南方潮湿地区，灰指甲的发病率相对较高。2. 公共场合接触： 在公共浴室、游泳池、健身房等公共场所，接触到被真菌污染的地面、毛巾、拖鞋等物品，也容易感染真菌引发灰指甲。例如在公共浴室赤脚行走，就有很大可能接触到带有真菌的病原体而患病。
三、其他因素
1. 年龄因素： 老年人的指甲生长缓慢，而且身体机能下降，免疫力相对较低，更容易患上灰指甲。一般来说，50岁以上的人群灰指甲的发生率会有所增加。2. 遗传因素： 虽然遗传因素导致灰指甲的情况相对较少，但有家族遗传易感性的人相比其他人更易感染真菌引发灰指甲。如果家族中有多人患有灰指甲，那么其亲属患病的概率可能会比常人高一些。