肾病综合征的引发原因较为复杂，主要与自身免疫、感染及遗传等因素相关。比如，约30%的成人肾病综合征患者和90%的儿童肾病综合征患者，可能与免疫因素有关。
一、免疫因素相关
自身免疫反应异常： 当人体自身免疫系统出现紊乱时，会错误地攻击肾脏的肾小球滤过膜。例如，一些自身免疫性疾病，像系统性红斑狼疮，患者体内会产生多种自身抗体，这些抗体攻击肾脏组织，导致肾小球滤过膜的通透性增加，从而引发肾病综合征。特定免疫复合物沉积： 机体在受到某些感染或其他因素刺激后，会形成免疫复合物。这些免疫复合物会沉积在肾小球部位，激活炎症反应，破坏肾小球的正常结构和功能，进而引发肾病综合征。比如乙型肝炎病毒相关的肾炎，乙肝病毒抗原与抗体形成的免疫复合物会沉积在肾小球，导致肾病综合征的发生。
二、感染因素影响
细菌感染： 细菌感染是引发肾病综合征的常见原因之一。比如链球菌感染后，可引发急性肾小球肾炎，如果没有得到及时有效的治疗，病情迁延不愈，有可能发展为肾病综合征。一般在链球菌感染后1 - 3周左右，可能会出现相关肾脏病变的迹象。病毒感染： 某些病毒感染也与肾病综合征的发生有关。例如乙肝病毒、丙型肝炎病毒等感染。以乙肝病毒为例，病毒持续在体内复制，引发机体的免疫反应，损伤肾脏，导致肾病综合征的出现。
三、遗传因素作用
部分遗传倾向： 有些肾病综合征具有一定的遗传易感性。比如芬兰型先天性肾病综合征，这是一种常染色体隐性遗传性疾病，由特定基因的突变导致。患者从出生后不久就可能出现大量蛋白尿等肾病综合征的表现，这种情况在家族中有遗传倾向，家族中如果有此类患者，其他成员患肾病综合征的风险相对较高。基因相关影响： 一些与肾脏结构和功能相关的基因发生突变或异常表达，会影响肾脏的正常功能，增加患肾病综合征的几率。目前已经发现多个与肾病综合征相关的基因位点，这些基因的变化会干扰肾小球的滤过功能等，从而引发肾病综合征。