单核细胞计数偏高可能由多种原因引起。一般来说，正常成人外周血单核细胞占白细胞总数的3%~8%，绝对值为（0.12~0.8）×10^9/L，当单核细胞计数超过这个范围时可能存在异常。
感染因素导致
急性感染恢复期：
当人体经历某些急性感染，如伤寒、感染性心内膜炎等，在感染的恢复期，单核细胞会增多来参与机体的修复过程。例如伤寒患者，在疾病恢复阶段，单核细胞计数可能会高于正常范围。
慢性感染：
像结核病这种慢性感染性疾病，结核杆菌持续刺激机体免疫系统，会使得单核 - 巨噬细胞系统被激活，从而导致单核细胞计数偏高。患者往往还会伴有低热、盗汗、乏力等症状。
血液系统疾病相关
单核细胞白血病：
这是一种较为少见的血液系统恶性肿瘤，骨髓中异常的单核细胞大量增殖，导致外周血中单核细胞计数明显偏高，可高达数倍甚至数十倍于正常范围。患者可能出现贫血、出血、感染等一系列症状，如面色苍白、皮肤瘀点瘀斑、反复发热等。
骨髓增生异常综合征：
该疾病是一组造血干细胞克隆性疾病，骨髓中的造血细胞出现发育异常，其中单核细胞的生成和分化也会受到影响，进而导致单核细胞计数偏高。患者会有血细胞减少的表现，如头晕、乏力、易感染等。
其他因素影响
急性传染病恢复期：
除了伤寒等急性感染恢复期外，其他一些急性传染病，如传染性单核细胞增多症在恢复期，单核细胞也可能出现偏高的情况。不过这种情况一般是暂时的，随着身体逐渐恢复，单核细胞计数会逐渐回归正常。
结缔组织病：
例如系统性红斑狼疮等结缔组织病，属于自身免疫性疾病，机体的免疫系统紊乱，会导致单核细胞等免疫细胞异常增多。患者可能有关节疼痛、面部红斑、口腔溃疡等多系统受累的表现。