长疱疹主要是由水痘-带状疱疹病毒引起的。当人体首次感染该病毒时，会引发水痘，之后病毒会潜伏在体内神经节中，当身体免疫力下降时，比如长期疲劳、患有慢性疾病、接受免疫抑制治疗等情况，病毒就会被激活，从而导致疱疹发作。一般来说，50岁以上人群以及免疫力较弱的人更容易在免疫力降低时长疱疹。
病毒感染是主因
水痘-带状疱疹病毒初次感染：当人体第一次接触水痘-带状疱疹病毒时，病毒会侵入人体，大多数人会表现出水痘症状。水痘痊愈后，病毒并不会被完全清除，而是潜伏在脊髓后根神经节或者颅神经的感觉神经节中。免疫力下降引发激活：当人体的免疫力降低时，比如长期熬夜导致身体疲惫，或者患有艾滋病等免疫缺陷疾病，又或者正在接受化疗等免疫抑制治疗，潜伏在体内的水痘-带状疱疹病毒就会被激活。病毒被激活后会沿着神经纤维移动到皮肤表面，从而引起神经炎症和皮肤疱疹的发生。
自身免疫力状况影响
老年人更易长疱疹：50岁以上的人群随着年龄增长，免疫力会逐渐下降。研究表明，50岁以上人群长疱疹的概率比年轻人高很多。这是因为随着年龄增加，身体的免疫系统功能衰退，对病毒的监视和清除能力减弱，所以更容易让潜伏的病毒有可乘之机引发疱疹。免疫力低下人群：像患有恶性肿瘤的患者，由于疾病本身以及放化疗的影响，身体免疫力严重下降；还有长期使用糖皮质激素等免疫抑制剂的人，他们的免疫系统处于被抑制状态，都容易长疱疹。比如一位长期服用糖皮质激素治疗自身免疫性疾病的患者，就比普通人更易因为免疫力低下而引发疱疹。
其他诱发因素
长期精神压力大：长期处于高压力状态下，会影响人体的免疫系统功能。例如，一些上班族长期加班，精神高度紧张，这种长期的精神压力会使身体的免疫调节失衡，从而增加长疱疹的风险。研究发现，长期精神压力大的人患疱疹的几率比压力正常的人高出约30%。过度劳累：过度劳累会让身体处于透支状态，免疫力也会随之下降。比如一些体力劳动者连续高强度工作后，身体疲劳，就容易引发疱疹。经常熬夜加班的人，睡眠不足导致身体得不到充分休息，也是过度劳累的一种表现，这类人群长疱疹的可能性也会增加。