急性淋巴细胞白血病的病因目前尚未完全明确，但已知一些相关因素。目前认为，遗传因素可能在其中起到一定作用，比如某些特定的染色体异常与急性淋巴细胞白血病的发生有关。此外，环境因素也可能是诱因之一，长期接触某些化学物质，如苯及其衍生物，会增加患急性淋巴细胞白血病的风险，有研究显示长期处于苯污染环境中的人群患病几率比正常人群高一定比例。
遗传因素相关情况
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有急性淋巴细胞白血病，那么个体患病的风险可能会有所增加。虽然具体的遗传机制还在研究中，但已发现一些遗传基因突变与该病的发生相关联。例如某些染色体的易位等异常改变，可能会影响细胞的正常生长和分化，从而引发白血病。特定基因缺陷： 一些特定的基因缺陷也可能导致急性淋巴细胞白血病的发生。比如在一些遗传性疾病中，如范可尼贫血，患者发生急性淋巴细胞白血病的几率明显高于正常人群，这是因为范可尼贫血相关的基因缺陷影响了机体的 DNA 修复等功能，使得细胞容易发生恶变。
环境因素相关情况
化学物质接触： 长期接触苯是一个重要的环境诱因。苯广泛存在于一些工业场所，像油漆、涂料、橡胶加工等行业中。长期处于苯浓度超标的环境中，苯会破坏人体的造血干细胞，影响其正常的增殖和分化，进而增加患急性淋巴细胞白血病的可能性。据统计，长期接触高浓度苯的工人患急性淋巴细胞白血病的风险比普通人群高数倍。辐射暴露： 大剂量的电离辐射也会引发急性淋巴细胞白血病。比如在遭受核事故或者进行放疗时接受了过高剂量的辐射，辐射会损伤细胞的 DNA，导致细胞发生异常增殖和恶变。有研究表明，在广岛和长崎原子弹爆炸后的幸存者中，急性淋巴细胞白血病的发病率明显升高。
病毒感染因素
逆转录病毒感染： 某些逆转录病毒感染可能与急性淋巴细胞白血病的发生有关。例如人类 T 淋巴细胞病毒 - 1（HTLV - 1）感染，已被证实与成人 T 细胞白血病 / 淋巴瘤等相关，虽然在儿童急性淋巴细胞白血病中其作用机制还在进一步探究，但病毒感染引发机体免疫功能紊乱等，可能会间接导致白血病的发生。病毒感染后会整合到宿主细胞的基因组中，干扰细胞的正常调控机制，促使细胞向白血病细胞方向转化。