心脏瓣膜病的发生与多种因素相关。比如，随着年龄增长，心脏瓣膜出现退行性变是常见原因之一，一般50岁以上人群发生心脏瓣膜退行性病变的几率会逐渐增加。
先天性因素导致
先天性瓣膜发育异常： 部分人在胚胎发育时期，心脏瓣膜的结构就出现异常。例如先天性二尖瓣关闭不全，就是因为胚胎发育过程中二尖瓣结构形成障碍，使得二尖瓣在心脏收缩时不能正常关闭，血液出现反流情况。先天性主动脉瓣狭窄： 胚胎发育时主动脉瓣的瓣叶发育异常，导致瓣口狭窄，影响心脏血液的正常输出。
退行性病变引发
老年退行性变： 随着年龄的增长，心脏瓣膜会发生退行性改变。就像主动脉瓣，老年人的主动脉瓣瓣叶会逐渐钙化、变硬，弹性减退，从而影响瓣膜的正常开合。一般来说，50岁以上人群这种退行性病变的发生率会明显升高。二尖瓣环钙化： 多见于老年人，是二尖瓣环的纤维支持结构发生钙化，进而影响二尖瓣的功能，可能导致二尖瓣关闭不全等问题。
风湿性炎症损害
风湿热感染后遗留： 风湿热是由A组乙型溶血性链球菌感染后引起的自身免疫性疾病。当风湿热累及心脏瓣膜时，会导致瓣膜出现炎症反应。比如风湿性心瓣膜病，在急性期会有瓣膜的充血、水肿等炎症表现，反复发作后，瓣膜会逐渐粘连、增厚、钙化，影响瓣膜的正常结构和功能。通常在风湿热发病后的2 - 5年内，就可能逐渐出现心脏瓣膜病变的相关症状。
其他疾病影响
感染性心内膜炎： 细菌、真菌等病原体感染心内膜，侵犯心脏瓣膜。例如，金黄色葡萄球菌等致病菌感染后，会附着在瓣膜上，引起瓣膜的炎症、溃疡、穿孔等病变。感染性心内膜炎如果没有得到及时有效的治疗，很容易导致心脏瓣膜病的发生。结缔组织病相关： 像系统性红斑狼疮等结缔组织病，也可能累及心脏瓣膜，导致瓣膜出现病变。这些疾病会使机体的免疫功能紊乱，免疫系统攻击心脏瓣膜组织，引起瓣膜的损伤和功能异常。