丘脑出血通常是由高血压引起的，长期高血压会使脑内小动脉发生玻璃样变性、纤维素样坏死，甚至形成微动脉瘤，当血压骤然升高时，微动脉瘤破裂就会导致丘脑出血。据统计，约70% - 80%的丘脑出血与高血压有关。
高血压因素：
血压波动影响： 长期高血压患者的脑血管自动调节功能受损，当血压突然升高时，比如血压在短时间内从140/90mmHg急剧上升到180/110mmHg以上，就容易导致丘脑出血。高血压患者如果不规律服药、情绪激动、过度劳累等，都可能引发血压的大幅波动，增加丘脑出血风险。血管病变基础： 高血压会使丘脑部位的小动脉管壁增厚、管腔狭窄，血管弹性降低。随着时间推移，血管壁变得脆弱，一旦血压升高，就难以承受压力而破裂出血。
脑血管畸形因素：
先天性血管异常： 部分人存在先天性脑血管畸形，比如脑内的动静脉畸形，这种情况下血管结构异常，血流动力学不稳定。在一些诱因下，像剧烈运动、头部受到轻微撞击等，就可能导致丘脑出血。动静脉畸形的血管壁比正常血管薄且脆弱，容易破裂出血。后天发展的血管异常： 某些后天因素也可能导致脑血管畸形，虽然相对较少见，但也会引发丘脑出血。比如脑部受到外伤后，可能导致原本正常的血管出现异常改变，增加出血风险。
其他少见因素：
血液系统疾病： 一些血液系统疾病会影响凝血功能，从而增加丘脑出血的可能性。例如血小板减少性紫癜，患者体内血小板数量减少，凝血功能障碍，当血压稍有波动时，就容易发生丘脑出血。再比如白血病患者，由于骨髓造血功能异常，也可能出现凝血机制紊乱，进而引发丘脑出血。药物影响： 长期服用某些影响凝血的药物，也可能增加丘脑出血风险。比如长期服用抗凝剂华法林的患者，如果没有严格监测凝血指标，凝血功能被过度抑制，就容易出现脑出血情况，包括丘脑出血。但这种情况相对高血压和脑血管畸形来说较为少见。