尿道口周围红肿可能由多种原因引起。一般来说，局部感染是常见因素之一，比如尿道炎，大约有30% - 50%的尿道炎患者会出现尿道口周围红肿的情况。
感染性因素导致
细菌性感染：
大肠杆菌感染： 大肠杆菌是肠道常见菌，当它侵袭尿道时，就可能引发尿道口周围红肿。女性由于尿道短且直，相对更容易被大肠杆菌感染导致尿道口红肿，而且这种感染往往还会伴有尿频、尿急等症状。葡萄球菌感染： 金黄色葡萄球菌等葡萄球菌感染也会造成尿道口周围红肿。这类感染可能是由于局部皮肤破损后，葡萄球菌侵入引起炎症反应，使得尿道口周围出现红肿、疼痛等表现。
性传播感染：
淋病奈瑟菌感染： 淋病主要通过性接触传播，感染淋病奈瑟菌后，通常在感染后1 - 14天内出现症状，尿道口周围会出现红肿，还会有脓性分泌物排出，排尿时会有刺痛感。衣原体或支原体感染： 比如沙眼衣原体、解脲支原体感染引起的非淋菌性尿道炎，也会导致尿道口周围红肿，一般症状相对淋病要轻一些，可能表现为尿道口轻度红肿，有少量稀薄分泌物等。
非感染性因素导致
过敏反应：
接触性过敏： 比如对某些女性卫生用品过敏，像含有香料、特殊化学成分的卫生巾、护垫等，接触到尿道口周围皮肤后，就会引发过敏反应，出现红肿、瘙痒等症状。还有可能对避孕套过敏，使用后也会导致尿道口周围红肿。药物过敏： 个别情况下，服用某些药物后可能出现过敏，累及尿道口周围时就会表现为红肿。比如服用磺胺类药物后，有的患者会出现尿道口周围过敏红肿的情况。
机械性刺激：
过度摩擦： 长时间骑车、穿紧身裤等，会使尿道口周围反复受到摩擦，导致局部组织受损，出现红肿。例如长时间骑自行车的人，就比较容易出现尿道口周围因摩擦引起的红肿。外伤： 尿道口周围受到外力撞击等外伤后，会引起局部红肿，同时可能伴有疼痛、淤血等表现。比如运动时不小心碰撞到会阴部，就可能导致尿道口周围受伤红肿。