总胆红素偏高可能由多种原因引起。正常情况下，血清总胆红素的参考值一般是3.4~17.1μmol/L，当超过这个范围就可能提示异常。
一、生理性因素导致的总胆红素偏高
新生儿生理性黄疸： 大多数新生儿在出生后2~3天会出现生理性黄疸，这是因为新生儿的肝脏对胆红素的代谢功能还不完善，总胆红素会短暂升高，一般在出生后2周内会逐渐恢复正常。比如，足月新生儿生理性黄疸时，总胆红素可能会达到100~150μmol/L左右，但不会超过221μmol/L。剧烈运动后： 长时间剧烈运动后，也可能会出现总胆红素轻度升高的情况。这是因为运动时身体代谢加快，红细胞会有一定程度的破坏，从而使胆红素生成增多。一般休息一段时间后，总胆红素可恢复正常。
二、病理性因素导致的总胆红素偏高
（一）肝脏疾病
病毒性肝炎： 如乙型肝炎、丙型肝炎等病毒性肝炎患者，病毒会损害肝脏细胞，影响肝脏对胆红素的摄取、结合和排泄功能，从而导致总胆红素升高。在肝炎活动期，总胆红素可能会明显升高，可达几十甚至几百μmol/L。肝硬化： 肝硬化患者的肝脏组织广泛纤维化，正常肝组织减少，肝脏的正常功能受到严重影响，胆红素代谢也会出现障碍，导致总胆红素偏高，同时还可能伴有白蛋白降低、凝血功能异常等表现。
（二）胆道疾病
胆结石： 当胆结石阻塞胆管时，胆汁排出受阻，胆红素反流入血，会引起总胆红素升高。这种情况下，患者可能还会出现腹痛、黄疸等症状，通过B超等检查可发现胆结石。胆管癌： 胆管癌会导致胆管狭窄或阻塞，影响胆汁的正常排泄，进而使总胆红素升高，患者可能会出现进行性加重的黄疸、消瘦等表现。
三、其他病理性因素
溶血性疾病： 像自身免疫性溶血性贫血、地中海贫血等溶血性疾病，会使红细胞大量破坏，产生过多的胆红素，超过了肝脏的处理能力，从而导致总胆红素偏高。例如自身免疫性溶血性贫血患者，总胆红素可明显升高，以间接胆红素升高为主。