乙肝大三阳通常难以根治，仅极少数可实现根治并转为阴性。
一、大三阳难以根治的原因主要包括以下方面。
1.病毒自身特性：与病毒变异变化大有关。
2.病毒活跃程度：大三阳患者病毒复制活跃，是传染性强的一种类型。
3.耐药性及治疗依从性问题：部分患者产生耐药性，且治疗周期长，患者难以坚持规范的用药治疗疗程，甚至需数年或更长时间用药，患者常因工作和家务等耽误用药，或自认为无症状或已治愈而擅自停药，一段时间后病毒再次复制，反复停药和用药，导致病毒耐药或不规范用药，进而难以治愈。
二、不过，在特定情况下也有治愈或根治的可能。
1.对于初发病例或儿童初次发病患者，少数可治愈或根治，这主要是因为处于儿童生长发育阶段，机体免疫系统进一步完善，免疫力增强，且从一开始就规范地坚持连续用药数年，一直规范使用抗病毒药物，多数可实现完全恢复且不复发，甚至能产生免疫性抗体（乙肝表面抗体），之后就不易被乙肝病毒感染。
总之，乙肝大三阳虽多数难以根治，但对于初发病例或儿童初次发病患者存在治愈的可能，而难以根治往往是多种因素共同作用的结果。