肌酐高通常是因为肾脏功能受到影响。肾脏是过滤血液排出代谢废物的重要器官，当肾小球滤过率下降时，肌酐就会升高。比如，一些肾脏疾病早期可能就会出现肌酐轻度升高，像慢性肾小球肾炎早期，肾小球滤过功能开始减退，肌酐可能会有小幅上升。
肾脏疾病导致
肾小球疾病：像急性肾小球肾炎，起病急，肾小球滤过膜受损，肌酐排泄受阻从而升高。还有慢性肾小球肾炎，病情迁延，逐渐发展，肾小球不断硬化，滤过功能持续下降，肌酐会慢慢升高。肾小管 - 间质疾病：急性间质性肾炎可能由药物过敏、感染等引起，肾小管间质受损，影响肌酐的正常代谢。慢性肾盂肾炎反复发作，会破坏肾脏结构和功能，导致肌酐升高。
肾外因素影响
脱水：当人体严重脱水时，比如长时间腹泻、大量出汗没及时补充水分，肾脏灌注不足，滤过减少，肌酐就会升高。一般补水后肌酐可能会恢复，但脱水严重时肌酐升高较明显。肌肉量过多：肌肉发达的人，体内肌酐产生量多。比如运动员肌肉含量高，肌酐基础值可能比常人稍高，但如果突然肌酐大幅升高，就要考虑其他问题。像部分重症患者长期卧床，肌肉分解，肌酐生成也会增多。
药物因素导致
某些肾毒性药物：比如氨基糖苷类抗生素，像庆大霉素，长期或大剂量使用可能损害肾脏，影响肌酐的正常代谢，导致肌酐升高。还有非甾体抗炎药，如布洛芬，长期服用可能影响肾血流，引起肌酐升高。