甲状腺球蛋白抗体高通常与自身免疫性甲状腺疾病相关，比如在自身免疫性甲状腺炎患者中，约有30%~60%会出现甲状腺球蛋白抗体升高的情况。
自身免疫性甲状腺炎导致
桥本甲状腺炎：这是最常见的引起甲状腺球蛋白抗体高的原因。它是一种自身免疫性疾病，身体的免疫系统错误地攻击甲状腺组织，导致甲状腺球蛋白抗体升高。患者可能会出现甲状腺肿大等表现，早期甲状腺功能可能正常，后期可能发展为甲状腺功能减退。萎缩性甲状腺炎：也属于自身免疫性甲状腺炎的一种，同样是因为免疫系统异常，使得甲状腺球蛋白抗体水平升高，会影响甲状腺的正常功能。
其他自身免疫性疾病关联
1型糖尿病：部分1型糖尿病患者可能伴有甲状腺球蛋白抗体升高的情况。这是因为自身免疫系统的紊乱是多种自身免疫性疾病的共同基础，当免疫系统出现异常时，可能同时影响甲状腺和胰腺等器官的功能。系统性红斑狼疮：这是一种全身性的自身免疫性疾病，患者体内的自身抗体增多，甲状腺球蛋白抗体也可能升高。这类患者除了甲状腺相关指标异常外，还会有皮肤、关节、肾脏等多系统受累的表现。
外部因素影响
遗传因素：如果家族中有自身免疫性甲状腺疾病的患者，那么个体患相关疾病导致甲状腺球蛋白抗体高的风险可能会增加。遗传因素在自身免疫性疾病的发病中起到一定的作用，使得身体更容易出现免疫系统的异常激活。环境因素：长期处于辐射环境下，比如接受过颈部放疗等，可能会诱发自身免疫性甲状腺疾病，导致甲状腺球蛋白抗体升高。另外，某些感染因素也可能在一定程度上诱发免疫系统的异常反应，从而影响甲状腺球蛋白抗体水平。