儿童急性淋巴细胞白血病的主要原因目前尚未完全明确，但可能与遗传因素、环境因素等有关。
遗传因素影响
某些遗传综合征可能增加儿童患急性淋巴细胞白血病的风险，如21 - 三体综合征等，这类患儿体内的遗传物质异常，使得白血病相关基因发生改变，从而易引发疾病。
环境因素作用
长期接触某些化学物质，像苯及其衍生物，可能会损伤儿童的造血干细胞，导致基因发生突变，进而增加患急性淋巴细胞白血病的几率。另外，大剂量的电离辐射也可能破坏儿童体内的细胞遗传物质，诱发白血病。
病毒感染关联
某些病毒感染可能参与儿童急性淋巴细胞白血病的发生，例如人类T淋巴细胞病毒 - 1感染，病毒的遗传物质整合到宿主细胞基因组中，干扰正常细胞的生长和分化调控，引发白血病。
免疫功能异常
儿童自身免疫功能若存在缺陷，免疫系统对异常细胞的识别和清除能力下降，可能导致异常的造血干细胞无法被及时监控和清除，进而发展为急性淋巴细胞白血病。