肺鳞癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约80%-90%的肺鳞癌与吸烟密切相关，长期吸烟的人群患肺鳞癌的风险比不吸烟者高10-20倍。
吸烟因素
长期大量吸烟： 烟草中含有多种致癌物质，如苯并芘等。长期每天吸烟20支以上，连续吸烟超过20年的人，肺鳞癌的发病几率会显著增加。香烟燃烧产生的烟雾会损伤肺部细胞的DNA，导致细胞发生癌变。二手烟影响： 长期暴露在二手烟环境中的人，患肺鳞癌的风险也会升高，大约比常人增加20%-30%。即使自己不吸烟，但经常处于吸烟环境中，吸入烟雾中的致癌物质，也会对肺部造成损害。
职业暴露因素
石棉接触： 在石棉加工厂工作的人员，长期接触石棉纤维，患肺鳞癌的风险明显增加。石棉纤维被吸入肺部后，会沉积在肺部组织中，引发炎症反应，进而导致细胞突变，增加患癌几率。一般接触石棉10-20年后可能逐渐发病。砷及其化合物接触： 长期接触砷矿、砷冶炼等工作的人，患肺鳞癌的风险较高。砷及其化合物会干扰细胞的正常代谢和DNA修复机制，使细胞容易发生癌变。
空气污染因素
室外空气污染： 城市中的工业废气、汽车尾气等含有大量的有害颗粒物和化学污染物，如PM2.5、二氧化硫、氮氧化物等。长期暴露在污染的室外空气中，这些污染物会进入肺部，损伤肺部细胞，增加肺鳞癌的发病风险。研究表明，长期处于PM2.5浓度较高环境中的人群，肺鳞癌的发病率比PM2.5浓度低的地区高约15%。室内空气污染： 室内烹饪产生的油烟、燃料燃烧不充分产生的烟雾等也会增加肺鳞癌的发病风险。尤其是在通风不良的厨房中，长时间接触烹饪油烟，其中含有的苯并芘等致癌物质会损害肺部健康。