皮肤起大水泡很痒可能由多种原因引起，比如常见的天疱疮，它是一种自身免疫性大疱性皮肤病，发病率约为每10万人中有0.1 - 0.5例。
一、湿疹
接触过敏原引发： 皮肤接触某些物质后可能起大水泡且痒，像接触化纤衣物、某些化妆品等。比如有人穿了新的化纤材质内衣后，局部皮肤就可能出现密集的大水泡，伴有剧烈瘙痒。内部因素影响： 自身免疫功能异常、内分泌失调等也可能诱发湿疹导致起大水泡痒。比如一些患有内分泌疾病的人，皮肤更容易出现这种状况。
二、带状疱疹
病毒感染导致： 由水痘 - 带状疱疹病毒引起，初次感染水痘后病毒潜伏在体内，当机体免疫力下降时，病毒被激活。一般在身体一侧出现成簇的大水泡，沿着神经分布，伴有明显的神经痛和瘙痒感。例如老年人由于身体机能下降，患带状疱疹的风险较高，发病时皮肤会出现大片大水泡且瘙痒明显。
三、接触性皮炎
特定物质接触： 当皮肤接触到如植物（毒葛、漆树等）、某些金属（镍等）时，会引发接触性皮炎。接触后数小时至数天内，接触部位就会出现大水泡，同时伴有剧烈瘙痒。比如有人接触了毒葛，很快接触部位就会出现红肿、大水泡，瘙痒难耐。个体差异表现： 不同人对接触物质的反应不同，有的人可能症状较轻，只是小水泡，而有的人则会出现明显的大水泡且瘙痒严重。
四、大疱性类天疱疮
自身免疫反应： 是一种多见于老年人的自身免疫性大疱性皮肤病，发病机制是自身抗体攻击皮肤基底膜带。患者皮肤会出现紧张性大水泡，好发于躯干、四肢等部位，伴有不同程度的瘙痒。一般60岁以上人群发病率相对较高，约为每10万人中有5 - 10例。