总胆红素包括直接胆红素和间接胆红素，当总胆红素高且间接胆红素高时，常见原因有以下几类。首先，新生儿生理性黄疸是常见情况，新生儿出生后2-3天会出现黄疸，此时间接胆红素升高，总胆红素也会随之升高，一般7-10天可自行消退。
红细胞破坏过多相关原因
溶血性贫血： 各种原因导致红细胞破坏加速，超过肝脏处理能力，就会使间接胆红素生成增多，进而总胆红素升高。比如自身免疫性溶血性贫血，机体免疫系统错误攻击自身红细胞，引发溶血；还有蚕豆病患者，食用蚕豆后会发生急性溶血，出现间接胆红素和总胆红素升高的情况，患者会有面色苍白、黄疸等表现。
肝脏疾病相关原因
病毒性肝炎： 像乙肝、丙肝等病毒性肝炎，病毒侵犯肝脏，影响肝细胞对胆红素的摄取、结合等代谢过程。在肝炎活动期，肝细胞受损，间接胆红素处理能力下降，会出现间接胆红素和总胆红素升高，患者可能伴有乏力、食欲减退、肝区不适等症状。肝硬化： 肝硬化时，肝脏结构破坏，正常肝细胞数量减少，肝脏对胆红素的代谢功能减退，也会导致间接胆红素和总胆红素升高，患者可能有腹水、脾大、消瘦等表现。
其他相关原因
Gilbert 综合征： 这是一种先天性非溶血性黄疸，是由于肝细胞摄取胆红素障碍及结合胆红素功能低下，使血中的间接胆红素升高。一般患者没有明显症状，只是在体检时发现胆红素升高，多在青春期前后发病，呈慢性或复发性黄疸。药物因素： 某些药物也可能导致间接胆红素和总胆红素升高，比如利福平，它可能影响肝脏对胆红素的代谢过程，引起胆红素水平变化。