间接胆红素偏高可能由多种原因引起。一般来说，人体内间接胆红素偏高常见于新生儿生理性黄疸，新生儿出生后2~3天左右可能出现间接胆红素升高，通常7~10天可逐渐恢复正常。
红细胞破坏过多导致
溶血性疾病：某些先天性溶血性贫血，如遗传性球形红细胞增多症，由于红细胞膜结构异常，导致红细胞容易破裂，使得大量血红蛋白释放，进而生成过多间接胆红素。另外，自身免疫性溶血性贫血也会出现这种情况，机体免疫系统错误地攻击自身红细胞，引发红细胞破坏增加，间接胆红素升高。外部因素导致溶血：严重的感染、大面积烧伤等情况也可能引起红细胞大量破坏。比如严重感染时，病原体产生的毒素等物质会破坏红细胞，使得间接胆红素生成增多。
肝脏疾病影响摄取与转化
病毒性肝炎：如甲型肝炎、乙型肝炎等病毒性肝炎发作时，肝细胞受到病毒侵袭，其摄取、转化间接胆红素的能力下降。例如乙肝病毒感染人体后，会在肝细胞内复制，影响肝细胞的正常功能，导致间接胆红素不能正常转化为直接胆红素，从而使血液中间接胆红素水平升高。肝硬化：肝硬化患者的肝脏组织广泛纤维化，正常肝细胞大量减少，肝脏的代谢功能受到严重影响。肝脏摄取和转化间接胆红素的能力降低，进而引起间接胆红素偏高。
胆道系统疾病相关
胆道梗阻：当胆道发生梗阻时，比如胆总管结石堵塞胆管，胆汁排出受阻，已经生成的直接胆红素反流进入血液，同时，由于胆红素代谢的失衡，间接胆红素也会出现异常。因为胆道梗阻会影响胆红素的正常排泄途径，使得间接胆红素不能顺利通过胆道排出，导致血液中间接胆红素升高。胆道肿瘤：胆道部位的肿瘤，如胆管癌等，会阻塞胆道，影响胆红素的正常代谢过程，造成间接胆红素偏高。肿瘤的生长占据胆道空间，阻碍胆汁流动，进而影响胆红素的排泄和转化。