急性胆囊炎主要发病原因与胆道梗阻、细菌感染等因素密切相关。约 90%以上的急性胆囊炎是由于胆囊管被结石梗阻引起的，结石会导致胆汁排出不畅，胆汁淤积在胆囊内，刺激胆囊黏膜，引发炎症。
胆囊管梗阻因素
结石阻塞： 胆囊结石是导致胆囊管梗阻最常见的原因。当结石卡在胆囊管或胆总管出口时，胆汁无法正常排出，胆囊内胆汁浓缩，高浓度的胆汁酸盐会刺激胆囊黏膜，引起化学性炎症，随后细菌容易侵入引发感染。据统计，约 80% - 90%的急性胆囊炎患者伴有胆囊结石。寄生虫阻塞： 少见的情况是蛔虫等寄生虫进入胆道，阻塞胆囊管，也会引发急性胆囊炎，不过这种情况相对结石阻塞要少很多。
细菌感染因素
血行感染： 身体其他部位的感染病灶，比如肺炎、败血症等，细菌可通过血液循环到达胆囊，引起胆囊的感染发炎。但这种血行感染导致急性胆囊炎的情况比较少见。邻近器官感染蔓延： 如十二指肠、结肠的炎症，可直接蔓延至胆囊，引起胆囊的炎症反应。例如，结肠肝曲的炎症可能会波及到邻近的胆囊，导致胆囊发炎。
其他因素
胆囊排空障碍： 一些老年人或体质虚弱的人，胆囊收缩功能减退，胆汁排出不畅，也容易发生急性胆囊炎。比如长期卧床的患者，胆囊收缩力下降，胆汁引流不畅，增加了患急性胆囊炎的风险。创伤与化学刺激： 腹部创伤、大手术等可能影响胆囊的血液供应和正常功能，从而诱发急性胆囊炎。另外，某些化学物质刺激，如胰液反流进入胆囊，也可能引发化学性的胆囊炎症，进而继发细菌感染导致急性胆囊炎。