子宫肉瘤的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为可能与之有关。目前并没有一个确切的单一原因能完全阐释子宫肉瘤的引发，不过一些高危因素逐渐被研究发现。
与遗传因素相关
家族遗传倾向： 部分子宫肉瘤患者可能存在一定的家族遗传背景。有研究发现，某些遗传性综合征可能增加子宫肉瘤的发病风险。例如，Li - Fraumeni综合征患者，由于特定基因（如TP53基因）的突变，患包括子宫肉瘤在内的多种恶性肿瘤的几率会明显升高。这种遗传因素可能通过基因的异常传递，使细胞的生长调控机制出现紊乱，从而增加子宫肉瘤发生的可能性。
与激素水平有关
雌激素长期刺激： 雌激素对子宫平滑肌细胞有一定的刺激作用。长期处于高雌激素环境中，可能会促使子宫细胞异常增殖。例如，一些患有无排卵性疾病的女性，如多囊卵巢综合征患者，由于排卵功能障碍，会持续分泌雌激素，而缺乏孕激素的拮抗，子宫内膜长期受雌激素刺激，就可能增加子宫肉瘤的发病风险。研究表明，这类女性发生子宫肉瘤的风险比正常女性要高一些。孕激素的影响： 孕激素通常对子宫平滑肌细胞的增殖有抑制作用。如果体内孕激素水平不足或者作用异常，也可能为子宫肉瘤的发生创造条件。比如，一些接受激素替代治疗的女性，如果激素使用方案不合理，导致孕激素相对缺乏，就可能影响子宫细胞的正常生长调控，增加子宫肉瘤发病几率。
与既往治疗相关
放疗史影响： 曾经接受过盆腔放疗的女性，子宫肉瘤的发病风险会有所增加。这是因为放疗可能会损伤子宫内的细胞DNA，导致细胞发生突变。一般来说，接受盆腔放疗后若干年，患子宫肉瘤的风险会逐渐升高。例如，有数据显示，盆腔放疗后10 - 20年，子宫肉瘤的发病风险比未接受放疗的人群高出数倍。这种放疗引起的细胞损伤和突变，会打破正常的细胞生长和修复机制，使得子宫肉瘤更容易发生。