新生儿溶血性黄疸主要是由于母婴血型不合引起的。比如ABO血型不合较为常见，约占新生儿溶血病的85%左右。当母亲血型为O型，胎儿血型为A型或B型时，就可能发生ABO溶血病。
母婴血型不合是主因
ABO血型不合情况： 母亲是O型血，胎儿是A型或B型血时，母亲体内的抗A或抗B抗体可通过胎盘进入胎儿体内，引发溶血。这种情况在临床上较为多见，大约有一半左右的ABO溶血病发生在这种血型组合下。Rh血型不合情况： Rh血型不合相对少见，但一旦发生病情往往较重。如果母亲是Rh阴性血，胎儿是Rh阳性血，母亲初次接触胎儿Rh阳性血后，体内会产生抗Rh抗体，再次怀孕时，抗体可通过胎盘进入胎儿体内，导致溶血。
红细胞破坏过多致黄疸
红细胞大量破坏： 由于母婴血型不合，胎儿红细胞被抗体攻击，大量破坏。红细胞破坏后释放出血红蛋白，血红蛋白被分解代谢产生胆红素。正常情况下，胆红素会被肝脏处理代谢，但新生儿肝脏功能不完善，处理胆红素的能力有限。胆红素堆积引发黄疸： 过多的胆红素在体内堆积，就会使皮肤、黏膜和巩膜出现黄染，也就是新生儿溶血性黄疸。一般在出生后24小时内就可能出现黄疸，而且黄疸进展较快。
遗传因素相关影响
遗传基因决定血型： 血型是由遗传基因决定的。父母的血型基因会遗传给胎儿，从而决定胎儿的血型。如果父母血型组合容易导致母婴血型不合，就增加了新生儿患溶血性黄疸的风险。比如父母一方是A型血，一方是O型血，胎儿就有25%的概率是A型血，就存在发生ABO溶血性黄疸的可能。家族遗传倾向： 如果家族中有过新生儿溶血性黄疸的病史，那么再次生育时，需要更加密切监测。因为遗传因素可能使再次怀孕时发生母婴血型不合的概率相对较高，需要提前做好相关检查和准备，以便及时发现和处理可能出现的新生儿溶血性黄疸问题。