广泛神经源性损害通常是由多种原因引起的，比如神经系统的一些疾病、中毒因素等。像运动神经元病就可能导致广泛神经源性损害，这类疾病目前病因尚未完全明确，但有研究显示可能与遗传因素、氧化应激、兴奋性氨基酸毒性等有关。
一、神经系统疾病相关原因
1. 运动神经元病：
运动神经元病是导致广泛神经源性损害的常见原因之一。它主要影响脊髓前角细胞、脑干运动神经核及大脑运动皮质锥体细胞等。目前认为其发病可能有遗传因素参与，大约5%-10%的患者有家族遗传史，遗传方式多为常染色体显性遗传。另外，氧化应激机制也被认为可能起作用，体内的氧自由基不能被有效清除，会损伤神经细胞，导致神经源性损害逐渐加重。
2. 周围神经病变：
一些周围神经的疾病也会引发广泛神经源性损害。例如糖尿病性周围神经病变，在糖尿病患者中较为常见，据统计，大约30%-70%的糖尿病患者会出现周围神经病变相关的神经损害。长期高血糖会导致神经细胞的代谢紊乱，影响神经纤维的正常结构和功能，使得神经传导功能出现障碍，进而造成广泛神经源性损害。还有吉兰 - 巴雷综合征，这是一种自身免疫介导的周围神经疾病，发病前1-3周往往有呼吸道或胃肠道感染病史，自身免疫系统错误地攻击周围神经，导致神经纤维脱髓鞘等病变，引起广泛神经源性损害，患者会出现肢体无力、感觉异常等症状。
二、中毒因素导致
1. 重金属中毒：
铅中毒就是常见的重金属中毒导致神经源性损害的情况。长期接触铅的工人等人群容易发生铅中毒，铅进入人体后会影响神经系统的多个环节。它可以抑制神经细胞内的多种酶活性，干扰神经递质的合成和代谢，还会损伤神经细胞膜，导致神经传导速度减慢，进而造成广泛神经源性损害，患者可能出现肢体麻木、运动障碍等表现。汞中毒也会引发类似问题，汞会与神经细胞内的蛋白质结合，破坏神经细胞的结构和功能，导致神经源性损害，出现记忆力减退、震颤等神经系统症状。
2. 药物中毒：
某些药物如果使用不当也可能导致广泛神经源性损害。比如长期大量使用异烟肼，异烟肼在体内代谢过程中会干扰维生素B6的代谢，维生素B6缺乏会影响神经细胞的正常功能，进而引起周围神经病变，表现为手足麻木、感觉异常等广泛神经源性损害的症状。还有一些化疗药物，如长春新碱，在癌症化疗过程中，如果剂量掌握不当或患者个体差异，长春新碱可能会损伤外周神经，导致神经纤维变性等，造成广泛神经源性损害，患者会出现肢体末端的感觉和运动功能障碍。
三、其他原因
1. 营养缺乏：
维生素B12缺乏是一个重要的营养缺乏导致神经源性损害的原因。维生素B12是神经髓鞘合成所必需的物质，缺乏时会引起神经髓鞘合成障碍，导致周围神经和中枢神经受损，出现广泛神经源性损害。例如一些长期素食、胃肠道吸收障碍（如恶性贫血患者的胃肠道病变影响维生素B12吸收）的人群，就容易出现维生素B12缺乏，进而引发神经系统症状，像肢体无力、感觉异常、步态不稳等。
2. 自身免疫性疾病：
系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病也可能累及神经系统，导致广泛神经源性损害。在系统性红斑狼疮患者中，自身抗体可以攻击神经系统的多种结构，引起神经炎症、脱髓鞘等病变，从而出现多种神经系统症状，包括感觉异常、运动障碍、认知功能障碍等广泛的神经源性损害表现。