r-谷氨酰转肽酶（GGT）升高可能由多种原因引起。比如，当患有肝胆系统疾病时，像急性肝炎患者的GGT可能会轻度或中度升高，一般升高幅度在正常上限的2~5倍；而阻塞性黄疸时，GGT会明显升高，可达到正常上限的5~10倍以上。
肝胆系统疾病相关
病毒性肝炎： 多种病毒性肝炎都会影响GGT，例如乙型病毒性肝炎，在肝炎活动期，肝细胞受损，GGT会释放到血液中导致升高。丙型病毒性肝炎也是如此，病情活动时GGT水平往往会上升。胆道梗阻： 肝内胆管结石引起胆道梗阻时，胆汁排泄受阻，GGT会反流入血，使得数值升高。胆总管结石导致梗阻时，同样会出现GGT升高的情况，而且随着梗阻程度加重，升高越明显。
药物因素影响
某些抗生素： 比如抗结核药中的异烟肼，长期服用可能会引起GGT升高。还有某些抗癫痫药，像苯妥英钠，也有导致GGT水平改变的可能，不过一般是在长期用药后出现。某些降脂药： 部分他汀类降脂药，在使用过程中可能会影响肝脏代谢，进而导致GGT升高，但通常升高幅度相对较小，一般在用药一段时间后需要监测GGT水平。
酒精因素影响
长期大量饮酒： 长期大量饮酒的人，酒精需要通过肝脏代谢，会对肝细胞造成损伤，从而影响GGT的代谢，使得血液中的GGT升高。一般来说，每天饮酒量超过一定限度（如男性每天酒精摄入超过40克，女性超过20克，长期持续），就可能导致GGT升高，而且饮酒量越大，升高越显著。短期大量酗酒： 短期内大量酗酒，也会使GGT快速升高，这是因为酒精对肝脏的急性损伤作用，使得肝细胞内的GGT释放到血液中。
其他因素影响
脂肪肝： 非酒精性脂肪肝患者中，部分人会出现GGT轻度升高。这是由于肝脏内脂肪堆积，影响了肝脏的正常代谢功能，导致GGT水平异常。而肥胖型脂肪肝患者发生GGT升高的概率相对更高。自身免疫性肝病： 像自身免疫性肝炎患者，免疫系统攻击自身肝脏细胞，会引起肝细胞损伤，进而导致GGT升高。原发性胆汁性胆管炎患者，胆管受到免疫攻击，胆汁排泄障碍，也会使GGT明显升高。